Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Ray i wsp. (Wydanie z 17 maja) sporządź wnioski z retrospektywnego badania obserwacyjnego, które należy uwzględnić w kontekście innych dostępnych danych. Dwa duże, randomizowane, kontrolowane placebo badania z udziałem 11 759 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową nie wykazały wzrostu śmiertelności po zastosowaniu 600 mg cotygodniowej terapii azytromycyną przez 3 lub 12 miesięcy.23 Azytromycyna jest słabym hERG (ludzki eter na wynos -go-pokrewny gen) i w kilku badaniach na zwierzętach nie wykazywał aktywności proarytmicznej powyżej stężenia terapeutycznego. 4,5 W badaniach klinicznych różnych dawek dożylnej azytromycyny nie obserwowano znaczącego wydłużenia odstępu QT, prowadzącego do poziomów były 10 razy większe niż w zatwierdzonych doustnych postaciach dawkowania
Oprócz tych wiarygodnych danych z randomizowanych, kontrolowanych badań i chociaż analizy retrospektywnych badań baz danych dostarczają wglądu, interpretacja tych wyników wymaga ostrożności ze względu na możliwość resztkowego zakłócenia, szczególnie zgodnie ze wskazaniem. Ostatecznie, ocena korzyści i ryzyka leku musi uwzględniać hierarchię dowodów pochodzących z różnych źródeł informacji. Standardy interpretacji wyników badań obserwacyjnych powinny wymagać integracji całych danych z predykcyjnych testów in vitro, modeli zwierzęcych i randomizowanych, kontrolowanych prób.
Charles A. Knirsch, MD, MPH
Pfizer, Nowy Jork, NY
Charles. com
Richa Chandra, MD
Pfizer, Groton, CT
Drs. Knirsch i Chandra informują, że są pracownikami Pfizer i mają udział w kapitale spółki. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
6 Referencje1. Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. N Engl J Med 2012; 366: 1881-1890
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Grayston JT, Kronmal RA, Jackson LA, i in. Azytromycyna do wtórnego zapobiegania incydentom wieńcowym. N Engl J Med 2005; 352: 1637-1645
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. O Connor CM, Dunne MW, Pfeffer MA, i in. Azytromycyna do wtórnego zapobiegania zdarzeniom choroby wieńcowej: badanie WIZARD: randomizowane badanie kontrolowane. JAMA 2003; 290: 1459-1466
Crossref Web of Science Medline
4. Fossa AA, Wisialowski T, Duncan NJ, Deng S, Dunne M. Kombinacja azytromycyna / chlorochina nie zwiększa niestabilności serca pomimo wzrostu jednofazowego potencjału działania u znieczulonej świnki morskiej. Am J Trop Med Hyg 2007; 77: 929-938
Sieć nauki
5. Thomsen MB, Beekman JDM, Attevelt NJM, i in. Brak proarytmicznych właściwości antybiotyków – moksyfloksacyny lub azytromycyny u znieczulonych psów z przewlekłym blokiem AV. Br J Pharmacol 2006; 149: 1039-1048
Crossref Web of Science
6. Zith romax. Nowy Jork: Pfizer (ulotka) (labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=513).

Tabela 1. Tabela 1. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych, według grupy analitycznej. W dużym, obserwacyjnym badaniu Ray i współpracownicy donoszą, że azytromycyna zwiększa ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. W niedawnym randomizowanym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyło 1142 pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), stwierdziliśmy, że codzienna azytromycyna przez rok zmniejszała ryzyko wystąpienia zaostrzeń POChP.1 Nie zaobserwowaliśmy wydłużonego skorygowanego QT (QTc), wzrost liczby zgonów lub zdarzeń niepożądanych dotyczących serca (Tabela 1). Wykluczyliśmy 6% kandydatów na badania przesiewowe z powodu odstępu QTc dłuższego niż 450 msek, przyjmowania leków wydłużających odstęp QTc lub spoczynkowych częstości rytmu serca powyżej 100 uderzeń na minutę, wywiadu dotycz ącego zastoinowej niewydolności serca, hipokaliemii, lub wywiad rodzinny z wydłużonym odstępem QTc. Dziesięciu pacjentów zostało wycofanych (6 otrzymujących azytromycynę i 4 otrzymujących placebo), ponieważ ich odstęp QTc przekraczał 450 milisekund po miesiącu od randomizacji.
Biorąc pod uwagę nieodłączne słabości badań obserwacyjnych, 2-4 nadwyżki zgonów zgłoszone przez Ray a i współpracowników mogą, ale nie muszą, z powodu azytromycyny. Nasze randomizowane badanie wskazało jednak, że długotrwałe stosowanie azytromycyny przynosi korzyści przewyższające potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe, gdy wykluczono pacjentów z największym ryzykiem, a odstęp QTc był monitorowany.
Richard K. Albert, MD
Denver Health, Denver, CO
org
John Connett, Ph.D.
University of Minnesota, Minneapolis, MN
Prescott G. Woodruff, MD
University of California, San Francisco, San Francisco, CA.
Nie zgłoszono Å ¼adnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Albert RK, Connett J, Bailey WC, i in Azytromycyna do zapobiegania zaostrzeniom POChP. N Engl J Med 2011; 365: 689 [hasła pokrewne: stomatologia dziecięca, nefrolog, dermatologia ]