Bordetella pertussis w Stanach Zjednoczonych

Globalne szczepienia dzieci radykalnie zmniejszyły liczbę przypadków zachorowań i zgonów spowodowanych przez Bordetella pertussis, czynnik wywołujący koklusz. Jednak ostatnio w kilku krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych, odnotowano zwiększoną liczbę przypadków krztuśca. Chociaż wiele uwagi poświęca się zmniejszaniu odporności związanej z wprowadzeniem szczepionek bezkomórkowych, innym czynnikiem przyczyniającym się do wybuchu epidemii może być adaptacja B. pertussis do presji selekcji szczepionki. Pertaktyna jest składnikiem szczepionek bezkomórkowych. Negatywne pod względem pertaktyny warianty B. pertussis odnotowano ostatnio w izolatach klinicznych z Japonii, Francji i Finlandii. Warianty z Japonii i Finlandii miały delecje lub sekwencje insercji w prn1, allelicznym wariancie genu kodującego pertaktynę (prn); francuskie izolaty miały delecje lub skrócenia w allelu prn2.23. Mutanty pertaktynowe zachowują letalność w mysich modelach infe kcji i są przenoszone u ludzi.2
Tabela 1. Tabela 1. Charakteryzacja B. kokluszuje się z Filadelfii. Przeanalizowaliśmy geny pertaktyny z 12 izolatów B. pertussis hodowanych z próbek od dzieci hospitalizowanych w Filadelfii w latach 2011 i 2012 (tabela 1). Cały region kodujący pertaktynę amplifikowano i sekwencjonowano. Przeprowadzono elektroforezę w żelu polietylenowym pulsacyjnym (PFGE), przy czym XbaI zastosowano jako enzym restrykcyjny.4 Profile PFGE określono przy użyciu bazy danych dla izolatów z USA w Centra kontroli i zapobiegania chorobom. Pertaktynę wykrywano w analizie Western blot z użyciem surowicy odpornościowej anty-69K (Narodowy Instytut Standardów Biologicznych i Kontroli nr 97/558), a szczep 18323 ze Światowej Organizacji Zdrowia służył jako szczep referencyjny dodatni pod względem pertaktyny.
W analizie Western blot 11 z 12 izolatów B. pertussis było ujemnych dla pertaktyny. Sekwencjonowanie ujawniło, że w 4 z tych izolatów sekwencja insercyjna (IS) 481 rozbijała region kodujący pertaktynę i że w 7 izolatach był kodon stopu, który obcinał białko. Pisanie PFGE wykazało, że 3 izolaty, w których IS481 wstawiono w nukleotyd 1613, były identyczne. 7 izolatów z kodonem stop w pozycji aminokwasowej 425 było identycznych lub blisko spokrewnionych (> 92% fragmentów genomowych wspólnych). Allel pertaktyny we wszystkich 12 izolatach był prn2; mutacje różniły się od izolatów prn2 ujemnych względem pertaktyny z Francji. 5 W Stanach Zjednoczonych prn2 był dominującym allelem od lat 1990. 5 Te warianty nie były wykrywane podczas typowania sekwencji multilocus, ponieważ mutacje były poza regionem sekwencjonowanym.
Zgodnie z naszą wiedzą, to odkrycie jest pierwszym zgłoszonym wystąpieniem pertaktynowo-negatywnych wariantów B. pertussis w Stanach Zjednoczonych. Izolaty B. pertussis z geograficznie różnych regionów USA powinny być ocenione w celu ustalenia, czy nasze odkrycie j est zdarzeniem lokalnym, czy stanowi bardziej rozpowszechnione przesunięcie szczepów B. pertussis. Zrozumienie epidemiologii i wirulencji wariantów negatywnych pod względem pertypiny jest kluczowe dla opracowania nowej generacji szczepionek przeciw krztuścowi.
Anne Marie Queenan, Ph.D.
Janssen Research and Development, Raritan, NJ
jnj.com
Pamela K. Cassiday, MS
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA
Alan Evangelista, Ph.D.
Szpital św. Krzysztofa dla Dzieci, Filadelfia, PA
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Klein NP, Bartlett J, Rowhani-Rahbar A, Firemean B, Baxter R. Ochrona przed wirusem po piątej dawce bezkomórkowej szczepionki przeciw krztuścowi u dzieci. N Engl J Med 2012; 367: 1012-1019
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hegerle N, Paris AS, Brun D, i in. Ewolucja francuskic h szczepów Bordetella pertussis i Bordetella parapertussis: wzrost Bordetella nie wyrażający pertaktyny. Clin Microbiol Infect 2012; 18: E40-E46
Crossref Web of Science
3. Barkoff AM, Mertsola J, Guillot S, Guiso N, Berbers G, He Q. Wygląd szczepów Bordetella pertussis nie wyrażających pertaktyny antygenów szczepionkowych w Finlandii. Clin Vaccine Immunol 2012; 19: 1703-1704
Crossref Web of Science Medline
4. Mooi FR, Hallander H, Wirsing von Konig CH, Hoet B, Guiso N. Epidemiologiczne typowanie izolatów Bordetella pertussis: zalecenia dla standardowej metodologii. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19: 174-181
Crossref Web of Science Medline
5. Schmidtke AJ, Boney KO, Martin SW, Skoff TH, Tondella ML, Tatti KM. Zróżnicowanie populacji wśród izolatów Bordetella pertussis, Stany Zjednoczone, 1935-2009. Emerg Infect Dis 2012; 18: 1248-1255
Crossref Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(61) [przypisy: dobry endokrynolog kielce, stomatolog, kardiologia ]