Delamanid dla rozleglej opornej na leki gruzlicy

Potrzebne są nowe terapie, aby poradzić sobie z nadchodzącym wzrostem zakażeń lekoopornych. Delamanid jest jednym z dwóch nowych leków zatwierdzonych do leczenia wielolekoopornej gruźlicy (MDR-TB) w ciągu ostatnich 40 lat. Kliniczna ocena delamanidu obejmowała podgrupę pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki (XDR-TB), która jest trudniejsza do leczenia niż MDR-TB. Ocena ta jest okazją do analizy wyników post hoc. Nasza ocena delamanidu w pojedynczej kohorcie przebiegała z 3-miesięcznym randomizowanym, kontrolowanym badaniem (2-miesięczny okres leczenia z 1-miesięczną obserwacją) (próba 204), sześciomiesięcznym otwartym badaniem (próba 208). ) i 24-miesięczne badanie kontrolne (Próba 116) .1,2 We wszystkich trzech próbach pacjenci otrzymali również zoptymalizowany schemat leczenia tła zalecany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) .3 W populacjach analitycznych zakażenie XDR-TB zostało potwierdzone w punkcie wyjściowym.4 W teście 2 04 pierwszorzędowym punktem końcowym była 2-miesięczna konwersja kultury plwociny, która została zdefiniowana jako hodowla negatywna przez 5 kolejnych tygodni. Utrwaloną konwersję plwociny zdefiniowano jako konwersję plwociny z hodowlą bez pozytywnej hodowli przez pozostałą część leczenia (okres obserwacji wynosił 24 miesiące od daty randomizacji). Badacze ocenili wyniki leczenia za pomocą definicji kohortowych WHO podzielonych na dwie grupy: skuteczne leczenie, określone jako leczenie i uzupełnienie leczenia, oraz leczenie zakończone niepowodzeniem, zdefiniowane jako niewydolność leczenia, niewykonanie (przerwanie leczenia z jakiegokolwiek powodu przez 2 kolejne miesiące bez zatwierdzenie) lub śmierć.3 Oceny mikrobiologiczne przeprowadzono przy użyciu mediów stałych. W celu uzyskania wyników leczenia pacjenci byli podzieleni na podstawie leczenia delamanidem przez 6 miesięcy lub dłużej (tj. Osoby uczestniczące w próbach 204 i 208) i otr zymywali leczenie przez 2 miesiące lub krócej (tj. Tylko ci uczestniczący w badaniu 204). Tabela 1. Tabela 1. Wyniki leczenia pacjentów z gruźlicą odporną na leki leczone Delamanidem i zoptymalizowanym schematem leczenia tła zalecanym przez Światową Organizację Zdrowia.Pacjenci otrzymujący delamanid przez 2 miesiące mieli wyższy wskaźnik 2-miesięcznej konwersji plwociny niż pacjenci otrzymujący placebo (7 z 16 [44%] vs. z 10 [10%], P = 0,10). Śmiertelność była niższa wśród pacjentów leczonych delamanidem przez 6 miesięcy lub więcej niż wśród pacjentów leczonych delamanidem przez 2 miesiące lub mniej (0 z 17 vs. 2 z 9 [22%], P = 0,11) (tabela 1), z jedną śmiercią występujące po 181 dniach, a drugie po 309 dniach od randomizacji do Próby 204 (przyczyna zgonu nie została odnotowana dla żadnego z pacjentów, ponieważ zgon nastąpił poza ramami czasowymi badania). Tempo długotrwałej konwersji plwociny było wyższe, ale nieistotnie, wśród p acjentów leczonych przez 6 miesięcy lub więcej niż wśród leczonych przez 2 miesiące lub mniej (13 z 17 [77%] vs. 4 z 9 [44%], P = 0,19), a wskaźniki pomyślnych wyników leczenia były wyższe, ale nie znacząco, wśród pacjentów leczonych delamanidem przez 6 miesięcy lub więcej niż wśród pacjentów leczonych przez 2 miesiące lub mniej (11 z 17 [65%] vs. 9 [44%], P = 0,42). Pacjenci z 2-miesięczną konwersją plwociny z 2-krotnie większym prawdopodobieństwem utrzymywali konwersję w plwocinie, niż u osób bez konwersji (P = 0,02) i 2,6-krotnie bardziej prawdopodobny wynik leczenia (P = 0,007). Dane te generują hipotezy i dają wgląd w dyskusje dotyczące wartości predykcyjnej wczesnej konwersji plwociny, którą administracja ds. Żywności i leków określiła jako rozsądnie prawdopodobną do przewidzenia korzyść kliniczną 5, chociaż określone punkty czasowe dla wczesnej kultury plwociny konwersja w XDR-TB jest nieznana. Badanie było ograniczone wie lkością próby i potencjałem nastawienia; jednakże dostarcza początkowe wskazania dotyczące 2-miesięcznej konwersji kultury plwociny jako zastępczego punktu końcowego i dostarcza danych na temat wyników leczenia wśród pacjentów z XDR-TB, którzy byli leczeni delamanidem. Badania w tej analizie zostały zatwierdzone przez komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego w każdym miejscu i otrzymano pisemną świadomą zgodę pacjentów we wszystkich badaniach. Rajesh Gupta, MD Otsuka Pharmaceutical Development and Commercialization, Rockville, MD rajesh. -us.com Mengqui Gao, MD Szpital Chest Pekin, Capital Medical University, Pekin, Chiny Andra Cirule, MD Riga East University Hospital, Ryga, Łotwa Heping Xiao, MD Szpital Płuc Szanghaj, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Tongji, Szanghaj, Chiny Lawrence J. Geiter, Ph.D. Charles D. Wells, MD Otsuka Pharmaceutical Development and Commercialization, Rockville, MD Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostę pne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1 Gler MT, Skripconoka V, Sanchez-Garavito E, [przypisy: urolog, Stomatolog Ursynów, stomatologia dziecięca ]

[podobne: ginekolog na nfz bydgoszcz, lista oczekujących na leczenie sanatoryjne, hashimoto objawy psychiczne ]