Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina

W 2007 r. Gallamini i in. opublikowali dramatyczne wyniki retrospektywnego badania opisującego niezależne znaczenie prognostyczne wczesnego tymczasowego tomografu emisyjnego pozytronowego (PET) w zaawansowanym chłoniaku Hodgkina.1 Dwuletnie przeżycie bez progresji u pacjentów z uporczywie dodatnim skanem PET po dwóch cyklach chemioterapii było ponure 12,8%, w porównaniu z 95,0% wśród osób z negatywnym tymczasowym skanem PET. Badacze z całego świata postrzegali to jako drogę naprzód, stosując podejście dostosowane do reakcji w celu wyeliminowania potencjalnie niepotrzebnego leczenia u pacjentów z wczesnym negatywnym skanem PET oraz w celu intensyfikacji leczenia u osób z pozytywnym przejściowym skanem PET. W kontekście niebolesnej choroby we wczesnym stadium, podejście to zastosowano w celu ograniczenia stosowania radioterapii konsolidacyjnej u pacjentów z pozytywnym wczesnym skanem PET, tym samym oszczędzając tej stosunkowo młodej populacji ryzyka późnych skutków związanych z radioterapią.2 W tym wydaniu czasopisma Johnson i in.3 wyjaśniają, czy można zastosować negatywny tymczasowy skan PET w celu zaoszczędzenia pacjentom z miejscowo zaawansowanym lub zaawansowanym stadium chłoniaka Hodgkina, dodatkowe narażenie na bleomycynę, minimalizując w ten sposób ryzyko poważnej i potencjalnie śmiertelnej toksyczności płucnej. ruchomości. Zmniejszenie obrażeń płuc wywołanych terapią pierwotną nabiera większego znaczenia, biorąc pod uwagę fakt, że najskuteczniejsze metody ratujące nawracające lub oporne na leczenie chłoniaki Hodgkina mogą obejmować terapie zaburzające czynność płuc. Badanie miało na celu potwierdzenie retrospektywnej analizy wcześniejszych badań ABVD (doksorubicyny, bleomycyny, winblastyny i dakarbazyny), które nie wykazały istotnej różnicy w wynikach między pacjentami, którzy przedwcześnie przerwali bleomycynę, a tymi, którzy otrzymali pełny cykl bleomycyny.4 Początkowe doniesienia o ABVD opisywały poważne toksyczne skutki płucne dla bleomycyny u około 6% pacjentów, z których około połowa była śmiertelna.5 Czynnikami ryzyka takich działań są: starszy wiek, zmniejszona czynność nerek, leżąca u podstaw choroba płuc i jednoczesne stosowanie kolonii granulocytów. czynnik stymulujący.6,7
W obecnym badaniu 83,7% pacjentów z ujemnym skanem PET po dwóch cyklach ABVD zostało losowo przydzielonych do kontynuacji ABVD lub do otrzymania tego samego schematu bez bleomycyny (AVD) przez dodatkowe cztery cykle. Trzyletnie przeżycie bez progresji wyniosło 85,7% z ABVD i 84,4% z AVD, a 3-letni ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 97,2% i 97,6% w poszczególnych grupach. 95% przedział ufności dla bezwzględnej różnicy (ABVD minus AVD) w stopniu przeżycia bez progresji wynosił -3,2 punktów procentowych do 5,3 punktów procentowych; górna granica nieznacznie przekroczyła z góry określony margines 5 punktów procentowych dla nie gorszej jakości, prawdopodobnie z powodu błędu w obliczeniu wielkości próby opisanym przez autorów. Co ważne, oba schematy wiązały się z dopuszczalnymi odsetkami zdarzeń niepożądanych, przy zaledwie dwóch zgonach podczas leczenia wśród 937 pacjentów z ujemnym śródrocznym skanem PET. Nieco zaskakujące jest, że częstość występowania ciężkiego zapalenia płuc była tylko 1% po sześciu cyklach ABVD, znacznie mniej niż w większości raportów w literaturze. Chociaż istniała istotna różnica między grupą ABVD a grupą AVD w przypadku zdarzeń oddechowych stopnia 3 lub 4 (3% w porównaniu z 1%, P <0,05) i większym zmniejszeniem zdolności dyfuzyjnej płuca do wytwarzania dwutlenku węgla po 12 miesiącach (4,6% różnicy, P = 0,003), kliniczne znaczenie tych różnic jest prawdopodobnie nieistotne. Ponadto częstość występowania neutropenii z gorączką wynosiła 5% lub mniej w obu grupach, pomimo podania we wszystkich cyklach pełnej liczby dawek zgodnie z zaleceniami, bez stosowania czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów, niezależnie od liczby neutrofilów w dniu leczenia. to było trudne do wdrożenia poza środowiskiem akademickim.
Eliminacja bleomycyny po dwóch cyklach ABVD u pacjentów z negatywnym, restytucyjnym skanem PET nie wpływa na wyniki pacjenta i powoduje niewielkie zmniejszenie toksycznych efektów. Na podstawie wielu doniesień wykazujących zwiększone działanie toksyczne ABVD u starszych pacjentów, bleomycynę można i należy wyeliminować u wszystkich pacjentów w wieku powyżej 40 lat, którzy mają ujemne wyniki badania PET po dwóch cyklach ABVD. [8] obecnie uważa się, że standard opieki u wszystkich pacjentów jest mniej wyraźny w świetle niskiej częstości występowania poważnych efektów toksycznych w obu grupach.
Jak powinniśmy podejść do 16% pacjentów z dodatnim przejściowym skanem PET po dwóch cyklach ABVD? We wszystkich badaniach przystosowanych do reakcji na chłoniaka Hodgkina, mała liczba pacjentów i nastawienie lekarza zapobiegły randomizacji pacjentów z dodatnim skanem PET do leczenia standardowego i eksperymentalnego, poważnie ograniczając interpretację wyników
[przypisy: urolog, stomatologia estetyczna, stomatolog ]