Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera ad 7

Podobnie jak w przypadku SIB, odsetek pacjentów w pełni zdolnych do ukończenia badania był niski (44% w obu grupach). Analizy wrażliwości
Wyniki dla CMAI, NPI, NPI Caregiver Distress Scale, SIB i SMMSE okazały się solidne przy różnych założeniach dotyczących odstępstw od zasad randomizacji i różnych innych sposobów radzenia sobie z brakującymi danymi (patrz Dodatek Uzupełniający). W przypadku CMAI wyniki modelu o powtarzanych pomiarach (liniowy model mieszany zawierający dane z wszystkich czterech punktów oceny) były nieznacznie na korzyść grupy donepezilu (0,29; 95% CI, -3,66 do 4,23), ale były zgodne z wynikami dostosowanego modelu ANCOVA (tabela 2).
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. Zdarzenia niepożądane były podobne w grupach donepezilu i placebo. Szczegóły wszystkich zgłoszonych działań niepożądanych przedstawiono w Tabeli 3.
Dyskusja
W tym 12-tygodniowym badaniu badano skuteczność donepezylu w leczeniu klinicznie znacznego pobudzenia u pacjentów z chorobą Alzheimera. Nie wykazano istotnej korzyści leczenia donepezylem w porównaniu z placebo. Pierwotna analiza, która została skorygowana o wyjściowe nasilenie objawów, wykazała szacunkową różnicę w stosunku do wartości wyjściowej poniżej 0,1 punktu na CMAI między placebo i grupami interwencyjnymi. Przedział ufności dla różnicy sugeruje, że badanie wyklucza korzyści o wartości 4,5 punktu lub więcej w skali od 29 do 203.
Chociaż wcześniejsze badania wykazały, że leczenie inhibitorami cholinoesterazy prowadzi do umiarkowanej, ale znaczącej poprawy ogólnego nasilenia objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami zachowania, można to wytłumaczyć przez poprawę objawów innych niż pobudzenie. Na przykład, badanie, w którym badano poszczególne elementy NPI u pacjentów z chorobą Alzheimera, wykazało znaczące korzyści dla objawów związanych z nastrojem, ale nie dla pobudzenia.28 Ponadto w badaniu, w którym wykazano, że rywastygmina ma skuteczność w leczeniu apatii, urojenia i halucynacje u pacjentów z otępieniem z ciałami Lewy ego, nie było wpływu na miarę NPI dla pobudzenia.
Podobnie jak w innych badaniach badających stosowanie donepezilu w leczeniu pacjentów z ciężką chorobą Alzheimera, 30,31 nasze badanie wykazało, że w przypadku miar poznawczych ocenianych przez SIB i SMMSE stwierdzono niewielką korzyść z donepezylu w porównaniu z placebo.
Badanie przeprowadzono w sposób pragmatyczny, a kryteria włączenia były szerokie. Większość pacjentów objętych badaniem to mieszkańcy domu opieki z ciężką demencją i dlatego byli reprezentatywni dla pacjentów, którzy wykazują trudne do opanowania zachowania, takie jak pobudzenie. Wybraliśmy pobudzenie mierzone przez CMAI jako główny wynik, ponieważ uważamy, że ta miara wychwytuje te zachowania, które najprawdopodobniej doprowadzą do wniosków o leczenie farmakologiczne. Jednakże pobudzenie może nie być jednorodnym zjawiskiem klinicznym, a to jest potencjalne ograniczenie próby. Uogólnienie naszych wyników jest ograniczone przez wysoki odsetek kobiet w naszym badaniu oraz przez 35% uczestników, którzy nie przystąpili do randomizacji z wielu powodów, w tym pomyślnego zakończenia leczenia psychospołecznego. br /> Skuteczność leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji, które stały się podstawą leczenia psychozy, agitacji i agresji w chorobie Alzheimera, została poważnie zakwestionowana na podstawie wyników badania klinicznego przeciwpsychotycznych prób interwencji, które nie wykazały znaczącej przewagi tych leków nad placebo.32 Wyniki naszego badania sugerują, że inhibitory cholinoesterazy nie stanowią skutecznego alternatywnego leczenia klinicznie istotnego pobudzenia u pacjentów z chorobą Alzheimera.
[podobne: ręczniki allegro, echo serca poznań, lista oczekujących na leczenie sanatoryjne ]