Eltrombopag w opornej niedokrwistosci aplastycznej

Jak opisali Olnes i in. (Wydanie 5 lipca), jedną z możliwych obaw dotyczących terapii eltrombopagiem jest stymulacja c-MPL, która zwiększa ewolucję klonalną do mielodysplazji lub białaczki u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Na przykład ryzyko progresji od zespołów mielodysplastycznych do ostrej białaczki szpikowej obserwowano w badaniu klinicznym romiplostymu, agonisty c-MPL. [2] Olnes i in. odnotowano, że aż 3 z 25 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną (12,0% [95% przedział ufności, 2,5 do 31,2]) miało ewolucję klonalną, w tym dwa przypadki monosomii 7 i jeden przypadek białaczki szpikowej. Ponieważ 12-tygodniowy okres obserwacji okazał się zbyt krótki, aby nowy guz mógł się rozwinąć, leczenie eltrombopagiem mogło wzmocnić ekspandowane klony, które już istniały przed leczeniem. Dlatego badacze kliniczni, którzy stosują agonistów c-MPL, powinni dokładnie ocenić pacjentów z niedokrwistością aplastyczną przed roz poczęciem leczenia. Należy zauważyć, że konwencjonalny test cytogenetyczny metafazy i badanie cytomorfologiczne szpiku za pomocą mikroskopii świetlnej może nie być wystarczająco czułe, aby wykryć bardzo małe klony. Czy autorzy mogliby podzielić się dowolnymi technikami, takimi jak nowsze metody wykrywania cytogenetycznego, do wykrywania ukrytych złośliwych klonów?
Yasuo Oshima, MD, Ph.D.
Dr Koichiro Yuji, Ph.D.
Arinobu Tojo, MD, Ph.D.
University of Tokyo, Tokyo, Japan
0- ac.jp
Dr Oshima zgłasza otrzymanie stypendium od Sanofi-Aventis; i dr Tojo, otrzymujący fundusze na badania od Novartis Pharma, Bristol-Myers Squibb, Chugai Pharmaceutical, Otsuka Pharmaceutical i Dainippon Sumitomo Pharma oraz rekompensatę za eksperckie zeznania od Celgene. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, i in. Eltrombopag i poprawiona hem atopoeza w opornej niedokrwistości aplastycznej. N Engl J Med 2012; 367: 11-19 [Erratum, N Engl J Med 2012; 367: 284.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Kantarjian H, Fenaux P, Sekeres MA, i in. Bezpieczeństwo i skuteczność romiplostymu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym i małopłytkowością o niższym ryzyku. J Clin Oncol 2010; 28: 437-444
Crossref Web of Science Medline
3. Afable MG II, Tiu RV, Maciejewski JP. Ewolucja klonalna w niedokrwistości aplastycznej. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011; 2011: 90-95
Crossref Medline
Olnes i in. donoszą, że leczenie eltrombopagiem prowadziło do istotnych klinicznie odpowiedzi hematologicznych u 11 z 25 pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną. Jednak w badaniu z udziałem pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie immunosupresyjne, 47 pacjentów poddano badaniom przesiewowym, z których 21 nie było włączonych do ba dania. Z tego badania nie wynika jasno, że prawie połowa badanych pacjentów nie spełniała kryteriów. Czy ci pacjenci mieli cechy, które sprawiały, że autorzy sądzili, że będą mniej skłonni do odpowiedzi na eltrombopag? Z powodu pozytywnych wyników tego badania, czy byłoby właściwe rozważyć leczenie niektórych pacjentów, którzy nie zostali zapisani? U kilku leczonych pacjentów możliwe jest, że eltrombopag mógł powodować długotrwałe remisje. W jaki sposób autorzy wyjaśniają ten efekt? Czy mają dane dotyczące stosowania eltrombopagu w połączeniu z immunosupresją, które wykazują zwiększone wyniki u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną lub w modelach laboratoryjnych?
Luke Akard, MD
Przeszczep krwi i szpiku Indiana, Indianapolis, IN
com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Oshima i współpracownicy ponownie wyrażają obawy wyrażone w naszym artykule. Ryzyko progresji do zespołów mielodysplastycznych lub ostrej białaczki szpikowej może być szczególnie zwiększone u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, która jest oporna na leczenie immunosupresyjne. Chociaż istnieją doniesienia o progresji do ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, którzy są leczeni romiplostymem, alternatywnym agonistą trombopoetyny, nie ma jeszcze dowodów na to, że wskaźnik postępu jest wyższy niż oczekiwano.1 Jak najlepiej monitorować istniejący lub ewoluujący? klonalna hematopoeza w niedokrwistości aplastycznej nie jest jasna. Ograniczeniem jakiegokolwiek testu jest głęboka hipotonia szpiku kostnego. Nie ma prospektywnych badań porównujących analizę cytogenetyczną z innymi metodami. Wykrywanie cytogenetyczne może nie udać się u co najmniej 10% pacjentów przy prezentacji, a taka analiza nie może wykryć drugorzędnych klonów. Fluorescencyjna hybry dyzacja in situ jest bardziej czułym testem, 2,3, ale bada tylko kilka nieprawidłowości, a odróżnienie mniejszego monosomijnego klonu od fałszywie dodatniego jądra tła jest trudne Technologie oparte na macierz [podobne: Psycholog, stomatologia dziecięca, lekarz sportowy ]

[podobne: olej ryżowy na włosy, rzęsy z norek cena, rehabilitacja sportowa kraków ]