Genetyczne podstawy odpowiedzi klinicznej na blokowanie CTLA-4

Snyder i in. (Wydanie 4 grudnia) stwierdzają, że u pacjentów z czerniakiem, którzy klinicznie korzystają z blokady cytotoksycznego antygenu 4 limfocytów T (CTLA-4), sekwencje tetrapeptydowe w neoantygenach nowotworowych były identyczne z tymi w znanych antygenowych peptydach w patogenach. Autorzy prawdopodobnie słusznie interpretują, że ta zbieżność odzwierciedla reaktywność krzyżową pomiędzy neoepitopami rakowymi a odpowiednimi epitopami z odpowiedników mikrobiologicznych. Możliwe jest jednak inne wyjaśnienie. Może być tak, że istnieje pozytywna selekcja w grasicy dla zmienionych receptorów komórek T (TCR), które preferencyjnie rozpoznają antygenowe epitopy kodowane przez patogeny i główne kompartment zgodności tkankowej (MHC). Taka cecha mogła zostać wyrzeźbiona przez ewolucję genów zmiennych TCR i genów HLA. Więcej informacji na temat tych interpretacji można uzyskać, znając status serologiczny pacjentów w stosunku do przypuszc zalnie reagujących krzyżowo drobnoustrojów. Na przykład bardzo interesujące byłoby ustalenie, czy próbki surowicy od pacjenta CR9306 były pozytywne dla przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu D. Negatywny status serologiczny nie wyklucza w pełni wcześniejszego kontaktu subklinicznego z czynnikiem zakaźnym, ale z pewnością sprzeciwiłby się reaktywności krzyżowej jako wytłumaczeniu tych obserwacji. Ignacio Melero, MD, Ph.D. Juan J. Lasarte, Ph.D. Centro de Investigación Médica Aplicada, Pampeluna, Hiszpania es Dr Melero zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca i Roche oraz grantów badawczych od firm Pfizer i Bristol-Myers Squibb. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, i in. Genetyczne podstawy klinicznej odpowiedzi na blokadę CTLA-4 w czerniaku. N Engl J Med 2014; 371: 2189-2199 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Podobieństwa między antygenowymi peptydami patogenu i sekwencjami peptydowymi w neoantygenach nowotworowych u pacjentów z czerniakiem, którzy mają odpowiedź na terapię anty-CTLA-4, mogą rzeczywiście wynikać z kilku czynników. Reaktywność krzyżowa TCR jest jedną z możliwości, jak opisali Birnbaum i wsp. 1. Zgadzamy się, że inną możliwością jest to, że pozytywna selekcja w grasicy i rzeźbienie w wyniku ewolucji w genach TCR i HLA mogły pomóc w formowaniu motywów. Rzeczywiście, Su i in. zauważyli, że komórki T specyficzne dla patogenu mogą być obfite nawet u niedożywionych dorosłych.2 Dlatego też u naszych pacjentów można wyobrazić sobie kilka możliwości. Po pierwsze, mogą istnieć powszechne motywy rozpoznawania limfocytów T obecne w komórkach T, które leżą u podstaw odpowiedzi immunologicznej niezależnie od ekspozycji. Po drugie, pacjenci, którzy mają odpowiedź na terapię a nty-CTLA-4 mogli być wcześniej eksponowani na organizmy z antygenami homologicznymi do neoantygenów nowotworowych i mogły być poddane primingowi. Po trzecie, obie te hipotezy mogą być prawdziwe. Aby odpowiedzieć na te ważne pytania, konieczne będzie scharakteryzowanie stanu serologicznego naszych pacjentów pod względem potencjalnej reaktywności krzyżowej z antygenami drobnoustrojowymi. Ważne kwestie należy rozwiązać, posuwając się naprzód. W tym momencie dziedzina immunogenomiki nowotworowej i zastosowanie wysokopoziomowej analizy genetycznej do odszyfrowania fenotypów związanych z odpornością gwałtownie przyspieszają. Zastosowanie takich wysiłków może prowadzić do cennego wglądu zarówno w immunologię, jak i terapię przeciwnowotworową. Alexandra Snyder, MD Lek. Med. Jedd D. Wolchok Dr Timothy A. Chan, doktor medycyny Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY org Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego pote ncjalnego konfliktu interesów. 2 Referencje1. Birnbaum ME, Mendoza JL, Sethi DK, i in. Dekonstrukcja swoistości peptydu-MHC rozpoznawania komórek T. Cell 2014; 157: 1073-1087 Crossref Web of Science Medline 2. Su LF, Kidd BA, Han A, Kotzin JJ, Davis MM. Specyficzne wobec wirusa komórki T CD4 (+) z fenotypem pamięci są obfite w nienaświetlonych osobnikach dorosłych. Immunity 2013; 38: 373-383 Crossref Web of Science Medline (29) [patrz też: Stomatolog Ursynów, laserowe leczenie żylaków, stomatologia dziecięca ]

[patrz też: ginekolog na nfz bydgoszcz, lista oczekujących na leczenie sanatoryjne, hashimoto objawy psychiczne ]