Krizotynib pierwszej linii w pozytywnym dla ALK raku pluc

Solomon i jego współpracownicy (wydanie 4 grudnia) sugerują, że w porównaniu z chemioterapią platynowo-pemetreksanową leczenie kryzotynibem wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji i poprawą wskaźnika obiektywnej odpowiedzi. Jednak interpretacja tych wyników wymaga pewnego rozważenia. W badaniu stosowano chemioterapię platynowo-pemetreksanową co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach. Jednak pemetreksed nie był kontynuowany poza planowanymi sześcioma cyklami chemioterapii skojarzonej. Badanie III fazy PARAMOUNT2 sugerowało, że leczenie podtrzymujące pemetreksedem po czterech cyklach leczenia skojarzonego cisplatyną i pemetreksedem powodowało znaczące zmniejszenie ryzyka zgonu o 22% i poprawę o prawie 3 miesiące mediany całkowitego przeżycia. Ponadto w badaniu PARAMOUNT, 3 leczenie podtrzymujące pemetreksedem wiązało się z poprawionym czasem przeżycia bez progresji u pacjentów bez progresji choroby po czterech cyklach. Fakt, że pemetreksed nie był kontynuowany poza planowaną chemioterapią, mógł mieć wpływ na wynik badania przeprowadzonego przez Solomona i in. Deniz Tural, MD Akdeniz University Medical School, Antalya, Turcja com Saadettin Kilickap, MD Hacettepe University Cancer Institute, Ankara, Turcja Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, i in. Krizotynib pierwszej linii w porównaniu z chemioterapią w raku płuc ALK-dodatnim. N Engl J Med 2014; 371: 2167-2177 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, i in. PARAMOUNT: ostateczne wyniki całkowitego przeżycia z badania III fazy dotyczącego leczenia podtrzymującego pemetreksedem w porównaniu z placebo bezpośrednio po leczeniu indukcyjnym pemetreksedem z cisplatyną w zaawansowanym, niesławnym niedrobnokomórkowym raku płuc. J Clin Oncol 2013; 31: 2895-2902 Crossref Web of Science M edline 3. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, i in. Leczenie podtrzymujące pemetreksedem i najlepszą opieką wspomagającą w porównaniu z placebo oraz najlepszą opieką wspomagającą po terapii indukcyjnej pemetreksedem i cisplatyną w zaawansowanym niedłogim niedrobnokomórkowym raku płuc (PARAMOUNT): podwójnie ślepa, faza 3, randomizowana, kontrolowana próba. Lancet Oncol 2012; 13: 247-255 Crossref Web of Science Medline W badaniu Solomona i wsp. Zwróciliśmy uwagę na ważne punkty dotyczące pacjentów z przerzutami do mózgu i toksyczności reżimu. Po pierwsze, przerzuty do mózgu są ważną cechą gruczolakoraka płuc. Słaba penetracja kryzotynibu przez barierę krew-mózg spowodowała, że był on mniej skuteczny w tej podgrupie pacjentów niż w podgrupie pacjentów bez przerzutów do mózgu. Prawie połowa pacjentów z przerzutami do mózgu (obecnymi u 27% pacjentów w badaniu) miała progresję choroby. Po drugie, kryzotynib ma ogólnie dobry profil bezpi eczeństwa. Jednak w większości badań w literaturze problemy wizualne są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku. Ocena pacjentów z zaburzeniami widzenia podczas leczenia kryzotynibem nie wykazała żadnych konkretnych obiektywnych zmian okulistycznych.1 Szczegóły badań okulistycznych u pacjentów z zaburzeniami wzroku mogą być przydatne. Ali Alkan, MD Elif B. Köksoy, MD Güngör Utkan, MD Ankara University School of Medicine, Ankara, Turcja com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Besse B, Salgia R, Bolomon B, i in. Zaburzenia widzenia u pacjentów (pts) z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (nsclc) z kinazą anaplastycznego chłoniaka (alk), leczonych kryzotynibem. Zaprezentowany na 37 Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej, Wiedeń, 28 września – 2 października 2012 r. Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Tural i Kilickap: w momencie rozpoczęcia ba dania nie ustalono wartości leczenia podtrzymującego pemetreksedem po początkowej chemioterapii platynowo-pemetreksenowej. Badanie PARAMOUNT wykazało następnie, że kontynuacja leczenia podtrzymującego pemetreksedem co 3 tygodnie u pacjentów bez postępującej choroby po czterech cyklach leczenia cisplatyną-pemetreksedem (tylko 593 z 939 pacjentów [63%], którzy zgłosili się do badania) poprawiło progresję ocenianą przez badacza -wolne przeżycie od 2,8 miesiąca do 4,4 miesiąca.1,2 Zauważamy jednak, że w naszym badaniu leczenie platynowym pemetreksedem kontynuowano przez sześć cykli (nie cztery, jak miało to miejsce w badaniu PARAMOUNT). Jak stwierdziliśmy w artykule, możemy jedynie spekulować, w jaki sposób dodatkowe leczenie pemetreksedem wpłynęłoby na grupę kontrolną Trwające badanie kliniczne III fazy mające na celu porównanie certynibu pierwszego rzutu z chemioterapią (ASCEND 4, ClinicalTrials.gov number, NCT01828099) jest przeznaczone do stoso wania w leczeniu podtrzymującym pemetreksedu z tego powodu, [hasła pokrewne: endometrioza leczenie hormonalne, Psycholog, dermatologia ]