Leczenie za pomocą Convalescent Plasma infekcji grypy A (H5N1)

Wirusowe RNA wirusa grypy A (H5N1) w Aspiratach tchawicy i odpowiedź pacjenta na leczenie. Zielona linia przedstawia temperaturę ciała pacjenta, a fioletowa linia oznacza obciążenie wirusem. Pomarańczowa linia stanowi początek terapii oseltamiwirem, a niebieska linia stanowi początek leczenia w osoczu.
Wcześniej zdrowy, 31-letni mężczyzna van kierowca przedstawił lokalnej klinice w Shenzhen, w południowych Chinach, w dniu 7 czerwca 2006 roku, z 4-dniową historią wysokiej gorączki (temperatura 39,9 ° C), dreszcze i kaszel z wyraźną plwociną. Rentgen klatki piersiowej uzyskany 9 czerwca ujawnił duże zmętnienia w dolnym płatku lewego płuca. Test odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) i izolat z aspiratu tchawicy był dodatni dla wirusa grypy A (H5N1). Leczenie 150 mg oseltamiwiru dwa razy na dobę rozpoczęto o godzinie 2 w dniu 12 czerwca (ryc. 1). Po 2 dniach nastąpiła zwiększona konsolidacja w prawym płucu i tylko nieznaczna poprawa w lewym płucu. Ilościowy RT-PCR ujawnił wysokie miano wirusa (1,31 × 105 kopii na mililitr) po pierwszym pomiarze (o 4 rano w dniu 13 czerwca), 26 godzin po tym, jak pacjent zaczął otrzymywać oseltamiwir. Obciążenie wirusowe nadal wzrastało i wynosiło 1,68 × 105 kopii na mililitr do godziny 10 rano 14 czerwca pomimo kontynuacji leczenia oseltamiwirem. Chociaż odnotowano oporność na oseltamiwir podczas leczenia zakażenia wirusem grypy A (H5N1), nie obserwowano u naszego pacjenta żadnych dowodów genetycznych oporności na oseltamiwir.
Ponieważ dominujący wariant grypy H5N1 (klad 2.3) został zidentyfikowany u drobiu w południowych Chinach, 2 rekonwalescencji osocza uzyskano od pacjenta z prowincji Anhui, który wyzdrowiał z zakażenia H5N1 w lutym 2006. Trzy transfuzje 200 ml rekonwalescencji (neutralizujące miano przeciwciał, rozcieńczenie 1:80) podano naszemu pacjentowi; jeden był podawany o godzinie 2 w dniu 15 czerwca, jeden o 10 rano 15 czerwca i jeden o 10 rano 16 czerwca. Po pierwszej transfuzji, miano wirusa pacjenta zmniejszono o około 12 (z 1,68 x 105 do 1,42 × 104 kopii na mililitr) podczas pierwszych 8 godzin (od 2 rano do 10 rano w dniu 15 czerwca) i był niewykrywalny w ciągu 32 godzin. Radiogram uzyskany 15 czerwca wykazał zmniejszoną gęstość zmian w płucach w lewym płacie; jednak postęp w konsolidacji w prawym dolnym płacie postępował. Leczenie Oseltamiwirem zostało zatrzymane o godzinie 10 rano 16 czerwca z powodu utrzymujących się ujemnych wyników RT-PCR. Pacjent wyzdrowiał i został wypisany 4 sierpnia.
Przeprowadziliśmy testy neutralizujących przeciwciał przeciwko A / chicken / Hong Kong / 282/2006, wirusowi blisko spokrewnionemu z A / Shenzhen / 406H / 2006. Miano neutralizującego przeciwciała było ujemne w dniach 14 i 15 czerwca, następnie wzrastało ono równomiernie i wynosiło od 1:40 do 1:80 do 20 czerwca. Wzrost ten mógł być wynikiem zarówno leczenia rekonwalescencją osocza, jak i własnej humoralnej pacjentki. odpowiedź immunologiczną, ponieważ przeciwciała neutralizujące były utrzymywane na tym poziomie później. Wirusy H5N1 skutecznie izolowano z aspiratów tchawicy zarówno od tego pacjenta, jak i od dawcy osocza Późniejsza analiza wykazała, że wirus od dawcy osocza i obecnego pacjenta były blisko spokrewnione genetycznie, z ponad 99% homologią w genach hemaglutyniny. Oba wirusy były wariantami H5N1 podobnymi do Fujian, które dominowały u drobiu i spowodowały inne infekcje u ludzi w południowych Chinach od 2005 r. (Np. A / Guangxi / 1/2005, A / Zhejiang / 16/2006, i A / chicken / Hong Kong / 282/2006) .2 Nasze wyniki wskazują, że pasywna immunoterapia może być realną opcją w leczeniu infekcji grypy A (H5N1). Dlatego rozwój pasywnej immunoterapii za pomocą humanizowanych przeciwciał monoklonalnych lub poliklonalnych uzasadnia dalsze rozważania.3-5
Boping Zhou, MD, Ph.D.
Shenzhen Donghu Hospital, Shenzhen 518020, Chiny
Nanshan Zhong, MD
Guangzhou Institute of Respiratory Disease, Guangzhou 510120, Chiny
Yi Guan, MD, Ph.D.
University of Hong Kong, Hongkong SAR, Chiny
hku.hk
5 Referencje1. de Jong MD, Tran TT, Truong HK, i in. Oporność na oseltamiwir podczas leczenia infekcji grypy A (H5N1). N Engl J Med 2005; 353: 2667-2672
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Smith GJD, Fan XH, Wang J, i in. Powstanie i przewaga wariantu grypy H5N1 w Chinach. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 16936-16941
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Metaanaliza: rekonwalescencja produktów krwiopochodnych na zapalenie płuc w Hiszpanii: przyszłe leczenie H5N1. Ann Intern Med 2006; 145: 599-609
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hanson BJ, Boon ACM, Lim APC, Webb A, Ooi EE, Webby RJ. Pasywna immunoprofilaktyka i terapia humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem specyficznym dla hemaglutyniny grypy A H5 u myszy. Respir Res 2006; 7: 126-126
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Lu J, Guo Z, Pan X, i in. Immunoterapia pasywna na infekcję wirusem grypy A H5N1 hiperimmunizowaną globuliną F (ab ) 2 u myszy. Respir Res 2006; 7: 43-43
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(106)
[podobne: inteligencja niższa niż przeciętna, ferrytyna cena badania, leki od a do z ]