Linezolid dla XDR-TB – koncowe wyniki badania

Wcześniej zgłaszano 4-miesięczny współczynnik konwersji kultur wśród pacjentów z przewlekłą, lekooporną gruźlicą (XDR-TB), którzy otrzymywali linezolid.1 Przez 4 miesiące 15 z 19 pacjentów (79%) w grupie natychmiastowego rozpoczęcia leczenia i 7 z 20 (35%) w grupie z opóźnionym początkiem miało przekształcenie w hodowlę z ujemną plwociną (P = 0,001). Po 6 miesiącach leczenia linezolidem 34 z 39 pacjentów (87%) miało ujemne plwociny. Tutaj przedstawiamy ostateczne wyniki badań dla tych pacjentów rok po zakończeniu leczenia, 36 miesięcy po rozpoczęciu badania. Spośród 39 pacjentów, którzy zostali włączeni do tego badania, 38 otrzymało linezolid. Spośród tych pacjentów 27 miało negatywne wyniki w hodowli plwociny rok po zakończeniu leczenia, 3 zostały utracone w celu obserwacji, a 8 wycofało się przed zakończeniem badania, w tym 4 pacjentów, u których wystąpił zawał linezolidu, jak podano wcześniej. Mediana czasu trwania leczenia g ruźlicy wynosiła ogółem 789 dni, z 781 dniami linezolidu. Reżimy końcowe zawierały wszelkie pozostałe aktywne leki drugiego rzutu (opisane w Załączniku uzupełniającym do naszego oryginalnego artykułu, dostępne wraz z pełnym tekstem artykułu). Spośród 27 pacjentów, którzy ukończyli badanie, 4 miało zmniejszenie dawki od 600 mg do 300 mg linezolidu na dobę przed drugą randomizacją. Spośród 13 pacjentów, którzy zostali przypisani do dalszego otrzymywania dawki 600 mg, 9 miało następnie zmniejszenie dawki do 300 mg. Wszystkie redukcje dawki były spowodowane niepożądanymi zdarzeniami. Dodatkowe poważne działania niepożądane poza naszym pierwotnym raportem obejmowały 3 pacjentów z neuropatiami nerwu wzrokowego i z niedokrwistością; wszystkie te warunki ustąpiły po przerwaniu linezolidu. Uzyskaną oporność na linezolid zaobserwowano tylko u 4 pacjentów, którzy byli pierwotnie zgłoszeni (11% z 38 pacjentów, którzy otrzymali lin ezolid). Ta zaobserwowana częstość w monoterapii może być związana z rzadkim pojawieniem się oporności na ten lek, która została zaobserwowana in vitro.2 Tak więc 27 z 38 pacjentów (71%) z przewlekłą XDR-TB zostało wyleczonych z infekcji po roku od zakończenie badania. W ciągu 2 lat od naszego oryginalnego raportu opublikowano wyniki jednej dodatkowej prospektywnej próby klinicznej linezolidu dla XDR-TB, a wyniki zostały podane na końcu badania.3 Nasze ostateczne wyniki badań stanowią potencjalny dowód na trwałą skuteczność linezolid do leczenia XDR-TB, chociaż nasze wyniki są ograniczone przez niewielką liczbę pacjentów. Ponieważ nawroty w gruźlicy występują głównie w pierwszym roku, 4 brak nawrotów w naszej kohorcie jest uspokajający. Niniejsze sprawozdanie stanowi kolejny dowód na rosnącą skuteczność linezolidu w leczeniu XDR-TB, który był ograniczony efektami ubocznymi. 5. Te działania uboczne były zależne od dawki, co sugeruje , że w przyszłych badaniach z mniejszą dawką linezolidu, lek może mieć poprawiony profil działania ubocznego. Nowsze oksazolidynony, z których niektóre wykazywały silną aktywność przeciwko Mycobacterium tuberculosis in vitro, również są opracowywane, chociaż profile skutków ubocznych o długotrwałym stosowaniu są nieznane. Jeśli nasze wyniki zostaną potwierdzone w przyszłych badaniach klinicznych, oksazolidynony mogą stać się ważną częścią schematów skojarzonych leczenia gruźlicy. Myungsun Lee, MD Taekun Song, Ph.D. Youngran Kim, RN Międzynarodowe Centrum Badań Gruźlicy, Changwon, Korea Południowa Ina Jeong, MD National Medical Center, Seul, Korea Południowa Sang Nae Cho, DVM, Ph.D. Yonsei University College of Medicine, Seul, Korea Południowa Clifton E. Barry, III, Ph.D. Narodowy Instytut Alergologii i Chorób Zakaźnych, Bethesda, MD nih.gov Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Lee M, Lee J, Carroll MW, i in. Linezolid do leczenia przewlekłej, silnie opornej na leki gruźlicy. N Engl J Med 2012; 367: 1508-1518 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Richter E. Mutobakterie oporne na linezolid oporne na Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 800-801 Crossref Web of Science Medline 3. Tang S, Yao L, Hao X, i in. Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja linezolidu w leczeniu XDR-TB: badanie w Chinach. Eur Respir J 2015; 45: 161-170 Crossref Web of Science Medline 4. Nunn AJ, Phillips PP, Mitchison DA. Czas do wystąpienia nawrotu w krótkoterminowych badaniach chemioterapii z powodu gruźlicy. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 241-242 Web of Science Medline 5. Sotgiu G, Centis R, D Ambrosio L, i in. Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja schematów zawierających linezolid w leczeniu MDR-TB i XDR-TB: przegląd systematyczny i metaanaliza Eur Res pir J 2012; 40: 1430-1442 Crossref Web of Science Medline