Mutacje w NPC1L1 i w chorobie niedokrwiennej serca

Badacze konsorcjum zawału mięśnia sercowego (wydanie z 27 listopada) opisali związek pomiędzy zmniejszoną częstością choroby wieńcowej i nieznacznie niższymi poziomami cholesterolu całkowitego i cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) w nośnikach inaktywujących wariantów NPC1L1 w porównaniu z nie-nośnymi . W kohorcie Geisinger MyCode znaleźliśmy siedem heterozygotycznych nosicieli inaktywującego wariantu w NPC1L1 (R406X) u osób o europejskim pochodzeniu. Korzystając z zatwierdzonej definicji choroby wieńcowej z bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP), nie znaleźliśmy żadnego nosiciela inaktywującego wariantu NPC1L1 z chorobą wieńcową w porównaniu z 1001 przypadków choroby u 15 886 osób bez wzmożonej choroby. U osób, u których dane dotyczące stężenia lipidów były dostępne przed lub bez leczenia obniżającego poziom lipidów, nie było znaczącej różnicy w średnim stężeniu cholesterolu LDL w osoczu między nosicielami inaktywującymi NPClL1 a nosicielami (126 mg na decylitr w porównaniu z 125 mg na decylitr), oraz średni cholesterol całkowity był niższy w nośnikach inaktywujących NPC1L1 niż w nośnikach bez nośnika (206 mg na decylitr vs. 210 mg na decylitr). Nasze dane są zgodne z sugestią Konsorcjum, że sama niewielka zmiana poziomów lipidów w osoczu nie wyjaśnia widocznego ochronnego działania wariantów zatrzymania NPC1L1 przeciwko chorobie wieńcowej. Uyenlinh L. Mirshahi, Ph.D. David J. Carey, Ph.D. Geisinger Clinic, Danville, PA edu Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Badacze konsorcjum zawału mięśnia sercowego. Inaktywacja mutacji w NPC1L1 i ochrona przed chorobą wieńcową. N Engl J Med 2014; 371: 2072-2082 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Badacze konsorcjum zawału mięśnia sercowego przebadali związek pomiędzy dezaktywacją mutacji w NPC1L1 a ryzykiem choroby niedokrwiennej serca. He terozygotyczni nosiciele mutacji dezaktywujących NPC1L1 mieli średni poziom cholesterolu LDL, który był tylko 12 mg na decylitr niższy niż w przypadku bez nośności, ale powodował dramatyczną względną redukcję ryzyka o 53%. To odkrycie potwierdza koncepcję, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL przez całe życie ma większy wpływ na ryzyko1 niż interwencje farmakologiczne, takie jak leczenie statynami, zapoczątkowane później w życiu.2 Wcześniej wysunęliśmy hipotezę, że zwiększone wchłanianie steroli (cholesterolu i ksenosterolu) za pośrednictwem NPC1L1 jest związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. 3.4 Ponadto sugerujemy, że w naszej diecie (np. Oksysterole, oksyfitosterole itp.) Występują gatunki sterolowe. mechanicznie związany z rozwojem miażdżycy. Zalecamy określenie poziomów steroli roślinnych w tej populacji badanej w celu dalszej oceny ryzyka sercowo-naczyniowego w odniesieniu do absorpcji steroli bez cholesterolu za pośr ednictwem NPC1L1. Więcej uwagi należy teraz skupić się na tych ścieżkach i koncepcjach, aby zapobiegać chorobie miażdżycowej. Badanie przeprowadzone przez Kathiresan i jego współpracowników sugeruje, że ekspozycja na sterole w diecie zasługuje na większą kontrolę i badania. Oliver Weingärtner, MD Europejska szkoła medyczna Oldenburg-Groningen, Oldenburg, Niemcy com Dieter Lütjohann, Ph.D. Uniwersyteckie kliniki Bonn, Bonn, Niemcy Shailendra B. Patel, MD, Ph.D. Clement J. Zablocki Veterans Affairs Medical Center, Milwaukee, WI Dr Weingärtner zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady i doradztwo od Merck; Dr Lütjohann, dotacje od Unilever; i dr Patel, doradztwo w zakresie opłat od Retrophin i Merck. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Ference BA, Yoo W, Alesh I, i in. Wpływ długotrwałego narażenia na obniżony poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości rozpoczynającego s ię we wczesnym okresie życia na ryzyko choroby niedokrwiennej serca: analiza randomizacji Mendla. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2631-2639 Crossref Web of Science Medline 2. Baigent C, Keech A, Kearney PM i in. Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia obniżającego stężenie cholesterolu: prospektywna metaanaliza danych z 90 056 uczestników z 14 randomizowanych badań dotyczących statyn. Lancet 2005; 366: 1267-1278 [Erratum, Lancet 2005; 366: 1358, 2008; 371: 2084.] Crossref Web of Science Medline 3. Weingartner O, Lutjohann D, Ji S, i in. Naczyniowe efekty suplementacji diety sterolami roślinnymi. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 1553-1561 Crossref Web of Science Medline 4. Patel SB, Salen G. Sitosterolemia: ksenofobia dla ciała: w: Vissers MN, Kastelein JJP, Stroes ES, wyd. Oparte na dowodach zarządzanie zaburzeniami lipidowymi. Harley, Wielka Brytania: tfm Publishing, 2010: 217-30. Odkrycia zgłoszone przez badaczy konsorcjum zawału mięśnia sercowego są w dużej mierz e zgodne z obserwacją, że powszechne warianty w obrębie A [hasła pokrewne: endometrioza leczenie hormonalne, stomatologia dziecięca, stomatolog ]

[więcej w: ferrytyna cena badania, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, ebola okres inkubacji ]