PML u pacjenta z limfocytopenia leczona fumaranem dimetylu

Zgłaszamy przypadek 54-letniej kobiety ze stwardnieniem rozsianym, która była leczona fumaranem dimetylu o opóźnionym uwalnianiu (DMF, Tecfidera, Biogen Idec) i która zmarła 13 października 2014 r. Z powodu powikłań związanych z aspiracyjnym zapaleniem płuc i postępującą wieloogniskową leukoencefalopatia (PML) z ciężką, przedłużoną limfocytopenią. Pacjent, który otrzymał diagnozę stwardnienia rozsianego w 1996 roku i był leczony octanem glatirameru, został losowo przydzielony do grupy placebo w 2-letnim badaniu skuteczności i bezpieczeństwa doustnego fumaranu w leczeniu remisji z powodu stwardnienia rozsianego (DEFINE ) próba.1 Następnie otrzymała DMF o opóźnionym uwalnianiu (w dawce 240 mg trzy razy na dobę) przez 4,5 roku w otwartym rozszerzonym badaniu. Dwanaście miesięcy po rozpoczęciu DMF o opóźnionym uwalnianiu, ciężka limfocytopenia (liczba limfocytów, 290 do 580 komórek na milimetr sześcienny) rozwinęła się i utrzymywała prze z 3,5 roku. Chociaż pacjent nie miał klinicznej aktywności choroby od pierwszego miesiąca aktywnego leczenia, ona przedstawiła nowe neurologiczne znaki i symptomy zgodne z nawrotem w stwardnieniu rozsianym (surowe chodzenie zaburzenie, zaburzenie mowy i trudności w lewej koordynacji uzbrojenia) 11 sierpnia, 2014. Jej stan nie poprawił się po podaniu dożylnego metylprednizolonu (1 g raz dziennie w dniach 11-13 sierpnia, 2 g raz na dobę w dniach 20-22 sierpnia i 2 g raz na dobę w dniach 20-22 września) i plazmafereza dla podejrzewanych nawrót choroby (5 kursów, dziennie, od 26 września do 30). Leczenie DMF z opóźnionym uwalnianiem przerwano 23 sierpnia. PML rozpoznano na podstawie wyników obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, z pełnym tekstem tego listu) i dodatnimi wynikami na łańcuchu polimerazy. Test reakcji na DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym uzyskany za pomocą nakłucia lędźwiowego w dniu 7 paźdz iernika. Pacjent nie otrzymał wcześniej leków immunosupresyjnych ani natalizumabu. Ponieważ opóźnione uwalnianie DMF zostało zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych w marcu 2013 r., Ponad 135 000 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym było leczonych, co stanowi około 112 000 osobo-lat ekspozycji na dzień 31 grudnia 2014 r. Według stanu na 26 września 2014 r. 3112 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym otrzymało DMF o opóźnionym uwalnianiu w badaniach klinicznych, co stanowi około 7429 osobolat ekspozycji. Do chwili obecnej nie nastąpił ogólny wzrost ryzyka poważnego zakażenia, w tym innych oportunistycznych zakażeń. Jednakże DMF o opóźnionym uwalnianiu może powodować limfocytopenię, 2 znany czynnik ryzyka dla PML.3 Nie można zatem wykluczyć, że u tego pacjenta wystąpiła przyczyna limfocytopenii. Ryc. 1. Liczba limfocytów u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, otrzymujących fumaran dimetylu (DMF) z opóźnionym uwalnianiem. Pokazano liczbę limfocyt ów w badaniach z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas leczenia DMF o opóźnionym uwalnianiu. W otwartym badaniu klinicznym III fazy, od 10 maja 2014 r. Częstość występowania limfocytopenii (liczba limfocytów <500 prywatnie [przypisy: ferrytyna cena badania, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, ebola okres inkubacji ]