Powikłania sercowe i naczyniowo-nerkowe w cukrzycy typu 2 – czy istnieje nadzieja?

Zgodnie z aktualnym zapisem na stronie internetowej Światowej Organizacji Zdrowia, światowa częstość występowania cukrzycy wśród osób w wieku 18 lat i starszych wynosi 8,5% i wzrasta. Większość chorych na cukrzycę typu 2 jest epidemią od kilku dziesięcioleci i wiąże się z wieloma powikłaniami, w tym z przedwczesnymi chorobami makronaczyniowymi i mikronaczyniowymi, które dotyczą oczu, serca, nerek i krążenia. Wiemy, że cukrzyca wiąże się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością, a szacuje się, że 1,5 miliona zgonów w 2012 roku wynika bezpośrednio z cukrzycy.1 W ostatnim czasie wprowadzono różne podejścia do leczenia cukrzycy typu 2, ale nie wiadomo, czy terapie te zmieniają ryzyko sercowo-naczyniowe i nerek. Pomimo kontroli masy ciała (przez dietę i ostatnio, u niektórych pacjentów, przez pomostowanie żołądka) i stosowania ostatnio opracowanych doustnych środków hipoglikemizujących i insuliny, przedwczesna choroba sercowo-naczyniowa, niewydolność nerek, choroba siatkówki i choroba naczyń obwodowych rozwijają się u pacjentów z cukrzycą typu 2 . W ostatnim dziesięcioleciu zatwierdzono trzy nowe podejścia farmakologiczne: po pierwsze, agoniści peptydu glukagonopodobnego (GLP-1), które stymulują uwalnianie insuliny; po drugie, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), które działają na tej samej ścieżce i zapobiegają rozpadowi GLP-1, również stymulując uwalnianie insuliny; i po trzecie, inhibitory krotransportera sodowo-glukozowego (SGLT) (głównie inhibitory typu 2 [SGLT2]), które zapobiegają resorpcji glukozy przez kanalik proksymalny. Działanie to obniża poziom glukozy w osoczu, a także zmniejsza zawartość sodu i zmniejsza współczynnik przesączania kłębuszkowego pojedynczego nefronu poprzez sprzężenie kanalikowo-komórkowe, dzięki czemu koordynacja filtracji kłębuszkowej i resorpcji elektrolitów, jak również zmiana aktywności układu renina-angiotensyna, w której pośredniczą przez plamę żółtą. Inhibitory SGLT2 również mają tendencję do wiązania się z utratą masy ciała i często obniżają poziomy lipidów i kwasu moczowego i zmniejszają stres oksydacyjny.
W Stanach Zjednoczonych trzy inhibitory SGLT – kanagliflozynę, dapagliflozynę i empagliflozynę – zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia cukrzycy typu 2. Zatwierdzeni agoniści GLP-1 obejmują liraglutyd, eksenatyd, dulaglutyd i albiglutyd, a zatwierdzone inhibitory DPP-4 obejmują sitagliptynę, saksagliptynę, alogliptynę i linagliptynę. Dodatkowe agenty w tych klasach znajdują się na różnych etapach aplikacji próbnych i zatwierdzających.
Niezależnie od zatwierdzenia przez rząd i obecnego powszechnego stosowania, skuteczność i bezpieczeństwo tych nowych czynników są powodem do refleksji. Wśród ostatnio badanych inhibitorów DPP-4 alogliptyna (w badaniu EXAMINE [Badanie wyników sercowo-naczyniowych za pomocą Alogliptyny kontra wzorca opieki]), 2 saksagliptyny (w badaniu SAVOR-TIMI 53 [Saksagliptynowa ocena wyników naczyniowych zarejestrowanych u pacjentów z cukrzycą typu Mellitus -Tromboliza w zawale mięśnia sercowego 53], 3 i sitagliptyna (w TECOS [badanie oceniające wyniki sercowo-naczyniowe z sitagliptyną]), 4 nie były związane z mniejszą częstością incydentów sercowo-naczyniowych niż miało to miejsce w przypadku kontroli cukrzycy przy użyciu innych metod . Podobne wyniki uzyskano dla liksozynidu agonisty GLP-1, który jest obecnie oceniany przez FDA, w teście ELIXA (ocena liksysenatydu w ostrym zespole wieńcowym).
Próby te były co najmniej tak duże, jak efekt Liraglutyd i działanie w cukrzycy: Ocena wyników sercowo-naczyniowych wyników (LEADER) badania liraglutydu, których wyniki są teraz opisane w Journal.6 Wśród inhibitorów SGLT2, które zostały zbadane do tej pory , tylko empagliflozyna osiągnęła punkt końcowy niższej częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych, po dodaniu do standardowej terapii, jak pokazano w badaniu EMPA-REG OUTCOME w 2015 r.7. Badanie pioglitazonu, tiazolidynodionu, poprzednio wykazało niższą częstość zdarzeń makroangiopatycznych niż obserwowane z dopasowanym placebo.8 Trwa szereg innych badań.9
W badaniu EMPA-REG OUTCOME pacjenci z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową i szacunkowym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszącym co najmniej 30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała zostali losowo przydzieleni do otrzymywania empagliflozyny w dawce 10 mg, empagliflozynę w dawce 25 mg lub placebo raz na dobę jako dodatek do standardowej terapii.7 W pierwotnym wyniku tego badania odsetek zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych był znacząco niższy w połączonej grupie empagliflozyny niż w grupa placebo; nie było istotnej różnicy między grupami ryzyka zawału mięśnia sercowego lub udaru. Ponadto łączna grupa empagliflozyny i grupa placebo miały podobny odsetek hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.7
Raport z badania EMPA-REG OUTCOME na temat złożonego mikronaczyniowego punktu końcowego, opublikowany w czasopiśmie Journal 10, koncentruje się na wyn
[patrz też: psychologia, stomatologia estetyczna, kardiologia ]
[hasła pokrewne: internista pruszków, ginekolog na nfz wrocław, nietolerancja pokarmowa test ]