Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi

Mehta i in. (Wydanie 2 sierpnia) donoszą, że połączenie anastrozolu i fulwestrantu było lepsze od samego anastrozolu, gdy podawano go jako pierwszą linię leczenia endokrynologicznego kobietom z Ameryki Północnej z rakiem piersi z przerzutowym rakiem receptorów hormonalnych (HR). Odkrycie to różni się od analogicznie zaprojektowanego monoterapii Anastrozolem w porównaniu z maksymalnym blokowaniem estrogenu z badaniem skojarzonym Anastrozolem i Fulwestrantem (FACT), w którym ta sama terapia skojarzona nie była lepsza od samej anastrozolu u głównie skandynawskich kobiet nieamerykańskich.2
Nie ma jednoznacznego wyjaśnienia tej różnicy, co utrudnia implementację obserwacji autorów. Podają kilka prawdopodobnych przyczyn tej rozbieżności. Uważamy, że średni wskaźnik masy ciała (BMI), który jest prawdopodobnie wyższy w Ameryce Północnej niż w populacji nieamerykańskiej3, jest kolejną zmienną, którą należy rozważyć jako wyjaśnienie różnic między próbami. BMI wpływa nie tylko na hamowanie aromatazy po menopauzie przez anastrozol 4, ale wydaje się, że korzyść z anastrozolu w porównaniu z tamoksyfenem jest również niższa wraz ze wzrostem BMI5. Czytaj dalej Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi

Wczesne kontra zyly na zadanie w zapaleniu trzustki

Bakker i in. (Wydanie 20 listopada) nie odniosło korzyści z wczesnego żywienia dojelitowego u pacjentów z przewidywanym ciężkim ostrym zapaleniem trzustki. Badania kliniczne angażujące pacjentów z tym schorzeniem są hamowane przez niską pozytywną wartość predykcyjną obecnych prognostycznych systemów oceny, co powoduje włączenie wielu pacjentów, którzy ostatecznie cierpią na łagodne ostre zapalenie trzustki i nie wymagają wczesnego żywienia dojelitowego.2 Złożony punkt końcowy dozwolony dla próbki zmniejszenie rozmiarów, ale ostatecznie spowodowało niedostateczne badanie, ze względu na nierówność między poszczególnymi punktami końcowymi.3 Śmierć i infekcja mają bardzo różne znaczenie kliniczne, biorąc pod uwagę, że uporczywa niewydolność narządów, a nie infekcja, jest główną przyczyną śmierci u pacjentów z ciężką postacią choroby. ostre zapalenie trzustki.4,5 Czas, rodzaj i objętość podawanego płynu nie były szczegółowo omówione w tym badaniu. Poszczególne centra w ramach tego konsorcjum mogą mieć różne praktyki w zakresie resuscytacji płynów, które potencjalnie obciążały wyniki w kierunku hipotezy zerowej. Wykazano, że żywienie dojelitowe przynosi korzyści pacjentom z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki, ale nadal nie jesteśmy bliżej optymalizacji doboru pacjentów i czasu żywienia dojelitowego. Czytaj dalej Wczesne kontra zyly na zadanie w zapaleniu trzustki

Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Ray i wsp. (Wydanie z 17 maja) sporządź wnioski z retrospektywnego badania obserwacyjnego, które należy uwzględnić w kontekście innych dostępnych danych. Dwa duże, randomizowane, kontrolowane placebo badania z udziałem 11 759 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową nie wykazały wzrostu śmiertelności po zastosowaniu 600 mg cotygodniowej terapii azytromycyną przez 3 lub 12 miesięcy.23 Azytromycyna jest słabym hERG (ludzki eter na wynos -go-pokrewny gen) i w kilku badaniach na zwierzętach nie wykazywał aktywności proarytmicznej powyżej stężenia terapeutycznego. 4,5 W badaniach klinicznych różnych dawek dożylnej azytromycyny nie obserwowano znaczącego wydłużenia odstępu QT, prowadzącego do poziomów były 10 razy większe niż w zatwierdzonych doustnych postaciach dawkowania
Oprócz tych wiarygodnych danych z randomizowanych, kontrolowanych badań i chociaż analizy retrospektywnych badań baz danych dostarczają wglądu, interpretacja tych wyników wymaga ostrożności ze względu na możliwość resztkowego zakłócenia, szczególnie zgodnie ze wskazaniem. Ostatecznie, ocena korzyści i ryzyka leku musi uwzględniać hierarchię dowodów pochodzących z różnych źródeł informacji. Standardy interpretacji wyników badań obserwacyjnych powinny wymagać integracji całych danych z predykcyjnych testów in vitro, modeli zwierzęcych i randomizowanych, kontrolowanych prób. Czytaj dalej Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Krizotynib pierwszej linii w pozytywnym dla ALK raku pluc

Solomon i jego współpracownicy (wydanie 4 grudnia) sugerują, że w porównaniu z chemioterapią platynowo-pemetreksanową leczenie kryzotynibem wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji i poprawą wskaźnika obiektywnej odpowiedzi. Jednak interpretacja tych wyników wymaga pewnego rozważenia. W badaniu stosowano chemioterapię platynowo-pemetreksanową co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach. Jednak pemetreksed nie był kontynuowany poza planowanymi sześcioma cyklami chemioterapii skojarzonej. Badanie III fazy PARAMOUNT2 sugerowało, że leczenie podtrzymujące pemetreksedem po czterech cyklach leczenia skojarzonego cisplatyną i pemetreksedem powodowało znaczące zmniejszenie ryzyka zgonu o 22% i poprawę o prawie 3 miesiące mediany całkowitego przeżycia. Ponadto w badaniu PARAMOUNT, 3 leczenie podtrzymujące pemetreksedem wiązało się z poprawionym czasem przeżycia bez progresji u pacjentów bez progresji choroby po czterech cyklach. Fakt, że pemetreksed nie był kontynuowany poza planowaną chemioterapią, mógł mieć wpływ na wynik badania przeprowadzonego przez Solomona i in. Deniz Tural, MD Akdeniz University Medical School, Antalya, Turcja com Saadettin Kilickap, MD Hacettepe University Cancer Institute, Ankara, Turcja Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, i in. Krizotynib pierwszej linii w porównaniu z chemioterapią w raku płuc ALK-dodatnim. N Engl J Med 2014; 371: 2167-2177 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, i in. PARAMOUNT: ostateczne wyniki całkowitego przeżycia z badania III fazy dotyczącego leczenia podtrzymującego pemetreksedem w porównaniu z placebo bezpośrednio po leczeniu indukcyjnym pemetreksedem z cisplatyną w zaawansowanym, niesławnym niedrobnokomórkowym raku płuc. J Clin Oncol 2013; 31: 2895-2902 Crossref Web of Science M edline 3. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, i in. Leczenie podtrzymujące pemetreksedem i najlepszą opieką wspomagającą w porównaniu z placebo oraz najlepszą opieką wspomagającą po terapii indukcyjnej pemetreksedem i cisplatyną w zaawansowanym niedłogim niedrobnokomórkowym raku płuc (PARAMOUNT): podwójnie ślepa, faza 3, randomizowana, kontrolowana próba. Lancet Oncol 2012; 13: 247-255 Crossref Web of Science Medline W badaniu Solomona i wsp. Zwróciliśmy uwagę na ważne punkty dotyczące pacjentów z przerzutami do mózgu i toksyczności reżimu. Po pierwsze, przerzuty do mózgu są ważną cechą gruczolakoraka płuc. Słaba penetracja kryzotynibu przez barierę krew-mózg spowodowała, że był on mniej skuteczny w tej podgrupie pacjentów niż w podgrupie pacjentów bez przerzutów do mózgu. Prawie połowa pacjentów z przerzutami do mózgu (obecnymi u 27% pacjentów w badaniu) miała progresję choroby. Po drugie, kryzotynib ma ogólnie dobry profil bezpi eczeństwa. Jednak w większości badań w literaturze problemy wizualne są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku. Ocena pacjentów z zaburzeniami widzenia podczas leczenia kryzotynibem nie wykazała żadnych konkretnych obiektywnych zmian okulistycznych.1 Szczegóły badań okulistycznych u pacjentów z zaburzeniami wzroku mogą być przydatne. Ali Alkan, MD Elif B. Köksoy, MD Güngör Utkan, MD Ankara University School of Medicine, Ankara, Turcja com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Besse B, Salgia R, Bolomon B, i in. Zaburzenia widzenia u pacjentów (pts) z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (nsclc) z kinazą anaplastycznego chłoniaka (alk), leczonych kryzotynibem. Zaprezentowany na 37 Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej, Wiedeń, 28 września – 2 października 2012 r. Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Tural i Kilickap: w momencie rozpoczęcia ba dania nie ustalono wartości leczenia podtrzymującego pemetreksedem po początkowej chemioterapii platynowo-pemetreksenowej. Badanie PARAMOUNT wykazało następnie, że kontynuacja leczenia podtrzymującego pemetreksedem co 3 tygodnie u pacjentów bez postępującej choroby po czterech cyklach leczenia cisplatyną-pemetreksedem (tylko 593 z 939 pacjentów [63%], którzy zgłosili się do badania) poprawiło progresję ocenianą przez badacza -wolne przeżycie od 2,8 miesiąca do 4,4 miesiąca.1,2 Zauważamy jednak, że w naszym badaniu leczenie platynowym pemetreksedem kontynuowano przez sześć cykli (nie cztery, jak miało to miejsce w badaniu PARAMOUNT). Jak stwierdziliśmy w artykule, możemy jedynie spekulować, w jaki sposób dodatkowe leczenie pemetreksedem wpłynęłoby na grupę kontrolną Trwające badanie kliniczne III fazy mające na celu porównanie certynibu pierwszego rzutu z chemioterapią (ASCEND 4, ClinicalTrials.gov number, NCT01828099) jest przeznaczone do stoso wania w leczeniu podtrzymującym pemetreksedu z tego powodu, [hasła pokrewne: endometrioza leczenie hormonalne, Psycholog, dermatologia ]

[podobne: inteligencja niższa niż przeciętna, przeglądarka skierowan, apteka mielec dyżur ]

Leczenie malarii w ciąży AD 2

Tempo niepowodzeń poronień po comiesięcznym leczeniu dihydroartemisinin-piperachiną było o połowę mniejsze niż w innych grupach terapeutycznych, co wskazuje na korzyści z skutecznego zapobiegania malarii w czasie ciąży. Podobnie częstość występowania objawowej malarii i częstości występowania parazytemii u kobiet w ciąży były znacznie wyższe w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy niż w grupie z dihydroartemizininą i piperachiną; różnica między grupą sulfadoksyny-pirymetaminy i miesięczną grupą dihydroartemisinin-piperachiny była szczególnie wyraźna. Badania te wskazują na skuteczność w ciąży terapii skojarzonej związanej z artemisininą w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum oraz skuteczności dihydroartemisinin-piperachiny w zapobieganiu malarii, bez wyraźnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Jednak wciąż najtrudniejsze jest omówienie najskuteczniejszego stosowania terapii skojarzonej opartych na artemisyninie u kobiet w ciąży; W badaniach wykazano istotnie niższe stężenia artemisininy7 i leków partnerskich6 u kobiet w ciąży, niż u kobiet nieciężarnych. Aby scharakteryzować właściwości farmakologiczne tych leków przeciwmalarycznych, potrzebne są prospektywne badania farmakokinetyczne z udziałem kobiet w ciąży i kontrolnych osób nieciężarnych w celu poprawy leczenia. Czytaj dalej Leczenie malarii w ciąży AD 2

Nowa etykieta dla Mifepristone

width=525

Ilekroć sponsor przeprowadzi badania fazy 3 nowego podmiotu molekularnego w celu zatwierdzenia zatwierdzenia FDA do celów marketingowych, istnieją silne zachęty do przeprowadzenia prób w warunkach, które zmaksymalizują skuteczność i zminimalizują liczbę zdarzeń niepożądanych. Biorąc pod uwagę społeczno-polityczną wrażliwość leku i jego wskazania, zachęty te nigdy nie były silniejsze niż dla sponsora (Rady Ludności), który aprobował RU-486 (mifepriston) do wskazania wczesnego przerwania ciąży. Z tego powodu warunki badania w dwóch amerykańskich badaniach przeprowadzonych w latach 1994-1995 w celu przedłożenia ich do FDA były bardzo konserwatywne. Maksymalny wiek ciążowy dla kobiet dopuszczonych do badania był stosunkowo wczesny, mniej niż 63 dni od miesiączki, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo sukcesu i zminimalizować potencjalne ryzyko nadmiernego krwawienia. Stosunkowo wysoka dawka zastosowanego mifepristonu (600 mg) maksymalizowała prawdopodobieństwo skuteczności, a dawka drugiego leku (misoprostol, 400 ?g) potrzebna do zakończenia procedury była podawana pod bezpośrednim nadzorem i wymagała co najmniej 4 godzin w zalecanej placówce medycznej, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.1 Prośba sponsora dotycząca oznakowanego wskazania do stosowania mifepristonu była jeszcze bardziej zachowawcza (stosowanie ? 49 dni braku miesiączki) w celu dalszej optymalizacji warunków do osiągnięcia sukcesu i zminimalizowania niepowodzeń wymagających uzupełnienia chirurgicznego oraz obawy dotyczące bezpieczeństwa w przypadku nadmiernego krwawienia. Nawet gdy zgłoszenie Nowych Leków przechodziło przez proces zatwierdzania przez FDA, gromadzono dowody w dużych badaniach przeprowadzonych przez Światową Organizację Zdrowia, wykazujących, że dawka 200 mg mifepristonu była równie skuteczna jak dawka 600 mg, i jedna trzecia kosztów.2.3 Pomimo rosnących dowodów na to, że tańszy reżim Mifepristonu byłby równie skuteczny, nikt nie chciał ponownie rozpocząć procesu, który ostatecznie trwał 54 miesiące, powtarzając kosztowne i czasochłonne duże próby licencjonowania z niższa dawka. Czytaj dalej Nowa etykieta dla Mifepristone

Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Johnson i in. potwierdzić wcześniejsze wyniki u takich pacjentów; cztery do sześciu cykli BEACOPP (bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon) były związane z 3-letnim czasem przeżycia bez progresji wynoszącym 67,5% i ogólnym wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 87,8% .9 Bez randomizowanych danych lub prospektywny zestaw danych historycznych do porównań u pacjentów z pozytywnymi tymczasowymi skanami PET, wartość przejścia na BEACOPP z wszystkimi związanymi z nim skutkami toksycznymi jest wątpliwa. O ile nie wystąpi progresja choroby szczurów po cyklu 2, rozsądnym rozwiązaniem jest kontynuowanie ABVD przez dwa dodatkowe cykle i powtórzenie skanowania PET. Pacjenci z uporczywie dodatnim skanem PET powinni być poddani biopsji, o ile jest to wykonalne lub w inny sposób kontynuować alternatywną terapię ratunkową i transplantację. Najwięcej, co możemy zebrać w grupie z pozytywnymi wynikami badania PET w tym badaniu, jest potencjalnym rezultatem, który służy jako bar dla nowych podejść. Gdzie idziemy stąd? Idealnie, poprawki do kryteriów tymczasowej interpretacji PET w połączeniu z nowymi markerami prognostycznymi molekularnymi będą bardziej precyzyjnie identyfikować populację wysokiego ryzyka. Czytaj dalej Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario

Umieszczenie stentów uwalniających lek zmniejsza częstotliwość powtarzanych procedur rewaskularyzacji u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w randomizowanych badaniach klinicznych. Nie ma jednak pewności co do skuteczności stentów uwalniających lek i rosnącej troski o ich bezpieczeństwo w rutynowej praktyce klinicznej. Metody
Z Cardiac Care Network of Ontario s populacyjnego rejestru klinicznego wszystkich pacjentów poddawanych PCI w Ontario, Kanada, zidentyfikowaliśmy dobrze zbilansowaną grupę 3751 par pacjentów, dobranych na podstawie oceny skłonności, którzy otrzymali stenty nagie metalowe same lub same stenty uwalniające lek podczas procedury PCI w okresie między grudnia 2003 r. a 31 marca 2005 r. Podstawowymi wynikami badania były wskaźniki rewaskularyzacji docelowego naczynia, zawału mięśnia sercowego i śmierci. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario

Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera ad 5

Aby ustalić wielkość i kierunek efektu leczenia, zmianę wyniku CMAI od wartości wyjściowej do 12 tygodni w grupie otrzymującej donepezil porównano ze zmianą w grupie placebo za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA), a wyniki wyrażono jako różnicę (plus 95% przedział ufności), z korektą dla wartości bazowej. Wykonano dodatkową ANCOVA z korektą dla czterech czynników stratyfikacji, a także czasu i wartości bazowej. Zmiany wyników wtórnych zostały podsumowane i porównane w podobny sposób. Odpowiedź na leczenie oceniano, obliczając różnicę między grupami w proporcji pacjentów z ponad 30% zmniejszeniem pobudzenia (95% przedział ufności). Analiza wrażliwości została przeprowadzona w celu zbadania solidności wyników przy różnych założeniach dotyczących odstępstw od zasad randomizacji, w zależności od dostępności danych i konkretnego zestawu okoliczności (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www. Czytaj dalej Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera ad 5

Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera czesc 4

Pisemne formularze raportów wysyłano faksem do centralnego biura rozpraw i składano co miesiąc przewodniczącemu Komitetu Monitorowania i Etyki Danych. Randomizacja
Randomizacja telefoniczna została przeprowadzona centralnie przez Dział Badań Klinicznych Medical Research Council (MRC). Przypisanie leczenia do numerów opakowań leku przeprowadzono przy użyciu losowej sekwencji liczb (ustalone bloki sześciu). Lista zadań leczenia została sprawdzona i zatwierdzona przez statystyków próby.
Menedżer danych wyznaczył przypisanie leczenia za pomocą w pełni ślepego algorytmu minimalizacji zawierającego wbudowaną listę numerów paczek z odpowiednią obróbką. Czytaj dalej Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera czesc 4