Nowa etykieta dla Mifepristone

width=525

Ilekroć sponsor przeprowadzi badania fazy 3 nowego podmiotu molekularnego w celu zatwierdzenia zatwierdzenia FDA do celów marketingowych, istnieją silne zachęty do przeprowadzenia prób w warunkach, które zmaksymalizują skuteczność i zminimalizują liczbę zdarzeń niepożądanych. Biorąc pod uwagę społeczno-polityczną wrażliwość leku i jego wskazania, zachęty te nigdy nie były silniejsze niż dla sponsora (Rady Ludności), który aprobował RU-486 (mifepriston) do wskazania wczesnego przerwania ciąży. Z tego powodu warunki badania w dwóch amerykańskich badaniach przeprowadzonych w latach 1994-1995 w celu przedłożenia ich do FDA były bardzo konserwatywne. Maksymalny wiek ciążowy dla kobiet dopuszczonych do badania był stosunkowo wczesny, mniej niż 63 dni od miesiączki, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo sukcesu i zminimalizować potencjalne ryzyko nadmiernego krwawienia. Stosunkowo wysoka dawka zastosowanego mifepristonu (600 mg) maksymalizowała prawdopodobieństwo skuteczności, a dawka drugiego leku (misoprostol, 400 ?g) potrzebna do zakończenia procedury była podawana pod bezpośrednim nadzorem i wymagała co najmniej 4 godzin w zalecanej placówce medycznej, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.1 Prośba sponsora dotycząca oznakowanego wskazania do stosowania mifepristonu była jeszcze bardziej zachowawcza (stosowanie ? 49 dni braku miesiączki) w celu dalszej optymalizacji warunków do osiągnięcia sukcesu i zminimalizowania niepowodzeń wymagających uzupełnienia chirurgicznego oraz obawy dotyczące bezpieczeństwa w przypadku nadmiernego krwawienia. Nawet gdy zgłoszenie Nowych Leków przechodziło przez proces zatwierdzania przez FDA, gromadzono dowody w dużych badaniach przeprowadzonych przez Światową Organizację Zdrowia, wykazujących, że dawka 200 mg mifepristonu była równie skuteczna jak dawka 600 mg, i jedna trzecia kosztów.2.3 Pomimo rosnących dowodów na to, że tańszy reżim Mifepristonu byłby równie skuteczny, nikt nie chciał ponownie rozpocząć procesu, który ostatecznie trwał 54 miesiące, powtarzając kosztowne i czasochłonne duże próby licencjonowania z niższa dawka. Czytaj dalej Nowa etykieta dla Mifepristone

Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Johnson i in. potwierdzić wcześniejsze wyniki u takich pacjentów; cztery do sześciu cykli BEACOPP (bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon) były związane z 3-letnim czasem przeżycia bez progresji wynoszącym 67,5% i ogólnym wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 87,8% .9 Bez randomizowanych danych lub prospektywny zestaw danych historycznych do porównań u pacjentów z pozytywnymi tymczasowymi skanami PET, wartość przejścia na BEACOPP z wszystkimi związanymi z nim skutkami toksycznymi jest wątpliwa. O ile nie wystąpi progresja choroby szczurów po cyklu 2, rozsądnym rozwiązaniem jest kontynuowanie ABVD przez dwa dodatkowe cykle i powtórzenie skanowania PET. Pacjenci z uporczywie dodatnim skanem PET powinni być poddani biopsji, o ile jest to wykonalne lub w inny sposób kontynuować alternatywną terapię ratunkową i transplantację. Najwięcej, co możemy zebrać w grupie z pozytywnymi wynikami badania PET w tym badaniu, jest potencjalnym rezultatem, który służy jako bar dla nowych podejść. Gdzie idziemy stąd? Idealnie, poprawki do kryteriów tymczasowej interpretacji PET w połączeniu z nowymi markerami prognostycznymi molekularnymi będą bardziej precyzyjnie identyfikować populację wysokiego ryzyka. Czytaj dalej Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario

Umieszczenie stentów uwalniających lek zmniejsza częstotliwość powtarzanych procedur rewaskularyzacji u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w randomizowanych badaniach klinicznych. Nie ma jednak pewności co do skuteczności stentów uwalniających lek i rosnącej troski o ich bezpieczeństwo w rutynowej praktyce klinicznej. Metody
Z Cardiac Care Network of Ontario s populacyjnego rejestru klinicznego wszystkich pacjentów poddawanych PCI w Ontario, Kanada, zidentyfikowaliśmy dobrze zbilansowaną grupę 3751 par pacjentów, dobranych na podstawie oceny skłonności, którzy otrzymali stenty nagie metalowe same lub same stenty uwalniające lek podczas procedury PCI w okresie między grudnia 2003 r. a 31 marca 2005 r. Podstawowymi wynikami badania były wskaźniki rewaskularyzacji docelowego naczynia, zawału mięśnia sercowego i śmierci. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario

Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera ad 5

Aby ustalić wielkość i kierunek efektu leczenia, zmianę wyniku CMAI od wartości wyjściowej do 12 tygodni w grupie otrzymującej donepezil porównano ze zmianą w grupie placebo za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA), a wyniki wyrażono jako różnicę (plus 95% przedział ufności), z korektą dla wartości bazowej. Wykonano dodatkową ANCOVA z korektą dla czterech czynników stratyfikacji, a także czasu i wartości bazowej. Zmiany wyników wtórnych zostały podsumowane i porównane w podobny sposób. Odpowiedź na leczenie oceniano, obliczając różnicę między grupami w proporcji pacjentów z ponad 30% zmniejszeniem pobudzenia (95% przedział ufności). Analiza wrażliwości została przeprowadzona w celu zbadania solidności wyników przy różnych założeniach dotyczących odstępstw od zasad randomizacji, w zależności od dostępności danych i konkretnego zestawu okoliczności (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www. Czytaj dalej Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera ad 5

Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera czesc 4

Pisemne formularze raportów wysyłano faksem do centralnego biura rozpraw i składano co miesiąc przewodniczącemu Komitetu Monitorowania i Etyki Danych. Randomizacja
Randomizacja telefoniczna została przeprowadzona centralnie przez Dział Badań Klinicznych Medical Research Council (MRC). Przypisanie leczenia do numerów opakowań leku przeprowadzono przy użyciu losowej sekwencji liczb (ustalone bloki sześciu). Lista zadań leczenia została sprawdzona i zatwierdzona przez statystyków próby.
Menedżer danych wyznaczył przypisanie leczenia za pomocą w pełni ślepego algorytmu minimalizacji zawierającego wbudowaną listę numerów paczek z odpowiednią obróbką. Czytaj dalej Donepezil do leczenia pobudzenia w chorobie Alzheimera czesc 4