Wada molekularna w genie receptora V2 w wazopresynie powodująca nudne moczowód cukrzycowy ad

Protokół badania został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą Szpitala Dziecięcego (Boston), a świadomą zgodę uzyskano od wszystkich badanych osób. Screening for Mutations
Genomowy DNA wyizolowano z próbek krwi obwodowej uzyskanych od 22 członków rodziny, zgodnie ze standardowymi technikami13. Początkowe badania przesiewowe pod kątem mutacji przeprowadzono przez sekwencjonowanie subklonowanych produktów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z genomowego DNA dwóch dotkniętych członków rodziny (podmiot II-10 i podmiot II-11) i jednego normalnego członka (podmiot II-7) jako Opisane poniżej. Sekwencje DNA odbiegające od zgłoszonej sekwencji ludzkiego receptora wazopresyny V214 zostały potwierdzone przez sekwencjonowanie co najmniej dwóch dodatkowych niezależnych klonów. Po scharakteryzowaniu mutacji w tych elementach rodziny, 15 innych członków przeszukiwano przez bezpośrednie sekwencjonowanie produktów PCR amplifikowanych z genomowego DNA15. Czytaj dalej Wada molekularna w genie receptora V2 w wazopresynie powodująca nudne moczowód cukrzycowy ad

Mutacja w genie receptora V2 w wazopresynie u spokrewnionego z mylącym moczowodem prostym z cukrzycą sprzężoną z chromosomem X ad

Rodowód rodziny z mocznicą prostą nerkową i wyniki elektroforezy żelowej poliakryloamidowej fragmentów DNA z rodziny i podmiot normalny. Dolny panel pokazuje fragmenty DNA powstałe w wyniku trawienia endonukleazą restrykcyjną Earl. Niecięty prawidłowy fragment DNA ma długość 332 bp; nieskrojony zmutowany fragment (nie pokazany) ma długość 333 par zasad z powodu wstawienia pojedynczej bazy. Sekwencja zawiera normalne miejsce rozpoznawania EarI 42 bp od 5 końca nici kodującej. Tak więc, DNA od zdrowego osobnika i od niezmienionych osobników płci męskiej (puste kwadraty) są trawione na dwa fragmenty o długości 290 i 42 bp (fragment 42-bp nie jest pokazany). Czytaj dalej Mutacja w genie receptora V2 w wazopresynie u spokrewnionego z mylącym moczowodem prostym z cukrzycą sprzężoną z chromosomem X ad

Trajektorie poznawcze po pooperacyjnym delirium

Saczyński i in. (Numer z 5 lipca) wskazują na większy spadek zdolności poznawczych u pacjentów, u których rozwinęło się delirium po operacji, niż u tych, u których nie rozwinęło się pooperacyjne majaczenie, co znalazło odzwierciedlenie w niższym średnim wyniku pooperacyjnym na Mini-Mental State Examination (MMSE) wśród osób z pooperacyjnym majaczeniem, po dostosowaniu do wyjściowych różnic między obiema grupami. Jednak nie jest jasne, czy ta różnica była związana z występowaniem majaczenia lub jego leczenia. Chociaż opracowano liczne niefarmakologiczne metody zapobiegania takiej niepełnosprawności, leki przeciwpsychotyczne i inne leki psychotropowe są na ogół stosowane, gdy ulegają uszkodzeniu2. Na przykład wykazano, że haloperydol w małej dawce zmniejsza nasilenie majaczenia i długość pobytu w szpitalu 3 i jest ogólnie dobrze tolerowany.4 Ponieważ leczenie haloperydolem i innymi lekami psychotropowymi wiązało się z szybszym upośledzeni em funkcji poznawczych, 5 byłoby interesujące wiedzieć, jaki odsetek pacjentów z pooperacyjnym majaczeniem był leczony takimi lekami podczas badania kontrolnego. okres w tym badaniu. Czytaj dalej Trajektorie poznawcze po pooperacyjnym delirium

PML u pacjenta z limfocytopenia leczona fumaranem dimetylu

Zgłaszamy przypadek 54-letniej kobiety ze stwardnieniem rozsianym, która była leczona fumaranem dimetylu o opóźnionym uwalnianiu (DMF, Tecfidera, Biogen Idec) i która zmarła 13 października 2014 r. Z powodu powikłań związanych z aspiracyjnym zapaleniem płuc i postępującą wieloogniskową leukoencefalopatia (PML) z ciężką, przedłużoną limfocytopenią. Pacjent, który otrzymał diagnozę stwardnienia rozsianego w 1996 roku i był leczony octanem glatirameru, został losowo przydzielony do grupy placebo w 2-letnim badaniu skuteczności i bezpieczeństwa doustnego fumaranu w leczeniu remisji z powodu stwardnienia rozsianego (DEFINE ) próba.1 Następnie otrzymała DMF o opóźnionym uwalnianiu (w dawce 240 mg trzy razy na dobę) przez 4,5 roku w otwartym rozszerzonym badaniu. Dwanaście miesięcy po rozpoczęciu DMF o opóźnionym uwalnianiu, ciężka limfocytopenia (liczba limfocytów, 290 do 580 komórek na milimetr sześcienny) rozwinęła się i utrzymywała prze z 3,5 roku. Chociaż pacjent nie miał klinicznej aktywności choroby od pierwszego miesiąca aktywnego leczenia, ona przedstawiła nowe neurologiczne znaki i symptomy zgodne z nawrotem w stwardnieniu rozsianym (surowe chodzenie zaburzenie, zaburzenie mowy i trudności w lewej koordynacji uzbrojenia) 11 sierpnia, 2014. Jej stan nie poprawił się po podaniu dożylnego metylprednizolonu (1 g raz dziennie w dniach 11-13 sierpnia, 2 g raz na dobę w dniach 20-22 sierpnia i 2 g raz na dobę w dniach 20-22 września) i plazmafereza dla podejrzewanych nawrót choroby (5 kursów, dziennie, od 26 września do 30). Czytaj dalej PML u pacjenta z limfocytopenia leczona fumaranem dimetylu

Mutacje w NPC1L1 i w chorobie niedokrwiennej serca

Badacze konsorcjum zawału mięśnia sercowego (wydanie z 27 listopada) opisali związek pomiędzy zmniejszoną częstością choroby wieńcowej i nieznacznie niższymi poziomami cholesterolu całkowitego i cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) w nośnikach inaktywujących wariantów NPC1L1 w porównaniu z nie-nośnymi . W kohorcie Geisinger MyCode znaleźliśmy siedem heterozygotycznych nosicieli inaktywującego wariantu w NPC1L1 (R406X) u osób o europejskim pochodzeniu. Korzystając z zatwierdzonej definicji choroby wieńcowej z bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP), nie znaleźliśmy żadnego nosiciela inaktywującego wariantu NPC1L1 z chorobą wieńcową w porównaniu z 1001 przypadków choroby u 15 886 osób bez wzmożonej choroby. U osób, u których dane dotyczące stężenia lipidów były dostępne przed lub bez leczenia obniżającego poziom lipidów, nie było znaczącej różnicy w średnim stężeniu cholesterolu LDL w osoczu między nosicielami inaktywującymi NPClL1 a nosicielami (126 mg na decylitr w porównaniu z 125 mg na decylitr), oraz średni cholesterol całkowity był niższy w nośnikach inaktywujących NPC1L1 niż w nośnikach bez nośnika (206 mg na decylitr vs. 210 mg na decylitr). Nasze dane są zgodne z sugestią Konsorcjum, że sama niewielka zmiana poziomów lipidów w osoczu nie wyjaśnia widocznego ochronnego działania wariantów zatrzymania NPC1L1 przeciwko chorobie wieńcowej. Czytaj dalej Mutacje w NPC1L1 i w chorobie niedokrwiennej serca