Telomery na steroidach – odwracając mityczny zegar?

W badaniu opisanym w tym wydaniu czasopisma Townsley i in. odkryli, że pacjenci cierpiący na choroby, o których sądzi się, że są wynikiem złego utrzymania telomerów, korzystają z leczenia androgenicznymi sterydami anabolicznymi.1 12 pacjentów, u których badali, miało normalizację stopnia ich tarcia telomerów, 2 i 11 z 12 wykazywało wydłużenie telomerów zamiast utraty telomeru. Są to ekscytujące odkrycia, które dostarczają pożywienia na myśl o roli telomerów i telomerazy w hematopoetycznych komórkach macierzystych. Rola telomerazy w hematopoetycznych komórkach macierzystych była zastanawiająca od pierwszego doniesienia o utracie telomerycznego DNA z wiekiem zarówno w ludzkich leukocytach 3, jak i oczyszczonych hematopoetycznych komórkach macierzystych.4 Czy ścieranie telomerów służy do tłumienia klonalnej proliferacji nieprawidłowych klonów komórek macierzystych? Obserwacje, które wspierają to pojęcie, muszą być skontrastowane z danymi pokazującymi, że krytycznie krótkie telomery mogą napędzać progresję nowotworu w przewlekłej białaczce szpikowej5 i innych nowotworach. Czy zmienna ekspresja telomerazy w różnych typach komórek wyjaśnia, dlaczego utrata p53 i aneuploidii jest znacznie częstsza w nowotworach niż w przypadku nowotworów hematologicznych lub dlaczego chłoniaki z komórek B są znacznie częstsze niż chłoniaki z limfocytów T? Jaka jest rola telomerazy w hematopoetycznych komórkach macierzystych?
Długość telomerów we wszystkich leukocytach z wyjątkiem komórek B pamięci 6 zmniejsza się znacznie w ciągu pierwszych kilku lat życia7; ten spadek jest zgodny z koncepcją opartego na telomerach zegara mitotycznego w hematopoetycznych komórkach macierzystych, które tykają przy każdym podziale komórkowym. Jednak aktywność telomerazy jest łatwo wykrywalna w oczyszczonych hematopoetycznych komórkach macierzystych8. Czytaj dalej Telomery na steroidach – odwracając mityczny zegar?

Powikłania sercowe i naczyniowo-nerkowe w cukrzycy typu 2 – czy istnieje nadzieja?

Zgodnie z aktualnym zapisem na stronie internetowej Światowej Organizacji Zdrowia, światowa częstość występowania cukrzycy wśród osób w wieku 18 lat i starszych wynosi 8,5% i wzrasta. Większość chorych na cukrzycę typu 2 jest epidemią od kilku dziesięcioleci i wiąże się z wieloma powikłaniami, w tym z przedwczesnymi chorobami makronaczyniowymi i mikronaczyniowymi, które dotyczą oczu, serca, nerek i krążenia. Wiemy, że cukrzyca wiąże się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością, a szacuje się, że 1,5 miliona zgonów w 2012 roku wynika bezpośrednio z cukrzycy.1 W ostatnim czasie wprowadzono różne podejścia do leczenia cukrzycy typu 2, ale nie wiadomo, czy terapie te zmieniają ryzyko sercowo-naczyniowe i nerek. Pomimo kontroli masy ciała (przez dietę i ostatnio, u niektórych pacjentów, przez pomostowanie żołądka) i stosowania ostatnio opracowanych doustnych środków hipoglikemizujących i insuliny, przedwczesna choroba sercowo-naczyniowa, niewydolność nerek, choroba siatkówki i choroba naczyń obwodowych rozwijają się u pacjentów z cukrzycą typu 2 . W ostatnim dziesięcioleciu zatwierdzono trzy nowe podejścia farmakologiczne: po pierwsze, agoniści peptydu glukagonopodobnego (GLP-1), które stymulują uwalnianie insuliny; po drugie, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), które działają na tej samej ścieżce i zapobiegają rozpadowi GLP-1, również stymulując uwalnianie insuliny; i po trzecie, inhibitory krotransportera sodowo-glukozowego (SGLT) (głównie inhibitory typu 2 [SGLT2]), które zapobiegają resorpcji glukozy przez kanalik proksymalny. Działanie to obniża poziom glukozy w osoczu, a także zmniejsza zawartość sodu i zmniejsza współczynnik przesączania kłębuszkowego pojedynczego nefronu poprzez sprzężenie kanalikowo-komórkowe, dzięki czemu koordynacja filtracji kłębuszkowej i resorpcji elektrolitów, jak również zmiana aktywności układu renina-angiotensyna, w której pośredniczą przez plamę żółtą. Czytaj dalej Powikłania sercowe i naczyniowo-nerkowe w cukrzycy typu 2 – czy istnieje nadzieja?

Paklitaksel i bewacizumab w porównaniu do paklitakselu w leczeniu raka piersi z przerzutami

W otwartym, randomizowanym badaniu III fazy porównywano skuteczność i bezpieczeństwo paklitakselu z paklitakselem i bewacizumabem, przeciwciałem monoklonalnym przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego, jako wstępnemu leczeniu przerzutowego raka piersi. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów do otrzymywania 90 mg paklitakselu na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 8 i 15 co 4 tygodnie, osobno lub z 10 mg bewacizumabu na kilogram masy ciała w dniach i 15. pierwotnym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji; całkowite przeżycie było drugorzędowym punktem końcowym.
Wyniki
Od grudnia 2001 r. Do maja 2004 r. Czytaj dalej Paklitaksel i bewacizumab w porównaniu do paklitakselu w leczeniu raka piersi z przerzutami

Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad 7

Jednym z podejść jest oferowanie OC dla polipektomii wszystkim pacjentom z wykrytymi CTC polipami co najmniej 6 mm.25 Jednakże sugerowano również możliwość krótkoterminowego nadzoru CTC u pacjentów z jednym lub dwoma małymi polipami wykrytymi w CTC. Krótkotrwały nadzór CTC dla małych polipów pozwala na skuteczniejsze wykrywanie i usuwanie rzadkich zaawansowanych nowotworów, ponieważ usuwane są tylko powiększające się zmiany. Jak wspomniano wcześniej, potencjalne korzyści obejmują mniejsze zużycie zasobów, ryzyko proceduralne i koszty. Potencjalne wady obejmują głównie możliwość podążania za polipem, który niesie koncentrację na nowotworze lub przekształca się w raka podczas okresu nadzoru, co skutkuje utratą możliwości zapobiegania rakowi. Przypuszczalnie niskie ryzyko dla tej podgrupy polipów jest odbijane przez niską częstość występowania zmian subcentymetrycznych o wysokiej dysplazji lub inwazyjnym raku w badanej populacji. Czytaj dalej Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad 7

Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario ad 7

Do mocnych stron należy dostępność dużej populacji pacjentów poddanych PCI, co pozwoliło na porównanie wyników wśród pacjentów otrzymujących stenty uwalniające leki i jednoczesne kontrole otrzymujące stenty z czystego metalu z zastosowaniem rygorystycznej analizy kohortowej obejmującej wynik dopasowania. Możliwość stworzenia naszego zbioru danych za pomocą wielu połączonych klinicznych i administracyjnych baz danych kanadyjskiego uniwersalnego systemu opieki zdrowotnej dla jednego płatnika pozwoliła nam osiągnąć praktycznie 100% kontrolę wyników leczenia dla obu grup pacjentów. Nasze badanie zostało w całości sfinansowane ze źródeł publicznych, bez żadnego zaangażowania ze strony przemysłu. Istotne ograniczenia naszego badania obejmują jego obserwacyjny charakter oraz fakt, że nasze odkrycia mogą nie być generalizowalne dla krajów bez powszechnego ubezpieczenia zdrowotnego i planów uzależnienia od narkotyków. Korzyści stentów uwalniających leki są częściowo związane z przedłużonym stosowaniem podwójnej terapii przeciwpłytkowej, która była dostępna przez rok przy minimalnych kosztach dla większości pacjentów w naszym badaniu. Czytaj dalej Skuteczność i bezpieczeństwo stentów uwalniających leki w Ontario ad 7