Eltrombopag w opornej niedokrwistosci aplastycznej

Jak opisali Olnes i in. (Wydanie 5 lipca), jedną z możliwych obaw dotyczących terapii eltrombopagiem jest stymulacja c-MPL, która zwiększa ewolucję klonalną do mielodysplazji lub białaczki u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną. Na przykład ryzyko progresji od zespołów mielodysplastycznych do ostrej białaczki szpikowej obserwowano w badaniu klinicznym romiplostymu, agonisty c-MPL. [2] Olnes i in. odnotowano, że aż 3 z 25 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną (12,0% [95% przedział ufności, 2,5 do 31,2]) miało ewolucję klonalną, w tym dwa przypadki monosomii 7 i jeden przypadek białaczki szpikowej. Ponieważ 12-tygodniowy okres obserwacji okazał się zbyt krótki, aby nowy guz mógł się rozwinąć, leczenie eltrombopagiem mogło wzmocnić ekspandowane klony, które już istniały przed leczeniem. Czytaj dalej Eltrombopag w opornej niedokrwistosci aplastycznej

Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi

Mehta i in. (Wydanie 2 sierpnia) donoszą, że połączenie anastrozolu i fulwestrantu było lepsze od samego anastrozolu, gdy podawano go jako pierwszą linię leczenia endokrynologicznego kobietom z Ameryki Północnej z rakiem piersi z przerzutowym rakiem receptorów hormonalnych (HR). Odkrycie to różni się od analogicznie zaprojektowanego monoterapii Anastrozolem w porównaniu z maksymalnym blokowaniem estrogenu z badaniem skojarzonym Anastrozolem i Fulwestrantem (FACT), w którym ta sama terapia skojarzona nie była lepsza od samej anastrozolu u głównie skandynawskich kobiet nieamerykańskich.2
Nie ma jednoznacznego wyjaśnienia tej różnicy, co utrudnia implementację obserwacji autorów. Podają kilka prawdopodobnych przyczyn tej rozbieżności. Uważamy, że średni wskaźnik masy ciała (BMI), który jest prawdopodobnie wyższy w Ameryce Północnej niż w populacji nieamerykańskiej3, jest kolejną zmienną, którą należy rozważyć jako wyjaśnienie różnic między próbami. BMI wpływa nie tylko na hamowanie aromatazy po menopauzie przez anastrozol 4, ale wydaje się, że korzyść z anastrozolu w porównaniu z tamoksyfenem jest również niższa wraz ze wzrostem BMI5. Czytaj dalej Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi

Bordetella pertussis w Stanach Zjednoczonych

Globalne szczepienia dzieci radykalnie zmniejszyły liczbę przypadków zachorowań i zgonów spowodowanych przez Bordetella pertussis, czynnik wywołujący koklusz. Jednak ostatnio w kilku krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych, odnotowano zwiększoną liczbę przypadków krztuśca. Chociaż wiele uwagi poświęca się zmniejszaniu odporności związanej z wprowadzeniem szczepionek bezkomórkowych, innym czynnikiem przyczyniającym się do wybuchu epidemii może być adaptacja B. pertussis do presji selekcji szczepionki. Pertaktyna jest składnikiem szczepionek bezkomórkowych. Negatywne pod względem pertaktyny warianty B. Czytaj dalej Bordetella pertussis w Stanach Zjednoczonych

Wczesne kontra zyly na zadanie w zapaleniu trzustki

Bakker i in. (Wydanie 20 listopada) nie odniosło korzyści z wczesnego żywienia dojelitowego u pacjentów z przewidywanym ciężkim ostrym zapaleniem trzustki. Badania kliniczne angażujące pacjentów z tym schorzeniem są hamowane przez niską pozytywną wartość predykcyjną obecnych prognostycznych systemów oceny, co powoduje włączenie wielu pacjentów, którzy ostatecznie cierpią na łagodne ostre zapalenie trzustki i nie wymagają wczesnego żywienia dojelitowego.2 Złożony punkt końcowy dozwolony dla próbki zmniejszenie rozmiarów, ale ostatecznie spowodowało niedostateczne badanie, ze względu na nierówność między poszczególnymi punktami końcowymi.3 Śmierć i infekcja mają bardzo różne znaczenie kliniczne, biorąc pod uwagę, że uporczywa niewydolność narządów, a nie infekcja, jest główną przyczyną śmierci u pacjentów z ciężką postacią choroby. ostre zapalenie trzustki.4,5 Czas, rodzaj i objętość podawanego płynu nie były szczegółowo omówione w tym badaniu. Poszczególne centra w ramach tego konsorcjum mogą mieć różne praktyki w zakresie resuscytacji płynów, które potencjalnie obciążały wyniki w kierunku hipotezy zerowej. Wykazano, że żywienie dojelitowe przynosi korzyści pacjentom z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki, ale nadal nie jesteśmy bliżej optymalizacji doboru pacjentów i czasu żywienia dojelitowego. Czytaj dalej Wczesne kontra zyly na zadanie w zapaleniu trzustki

Wirus Ebola wsród dzieci w Afryce Zachodniej

Epidemia wirusa Ebola (EVD) w Afryce Zachodniej spowodowała kliniczną chorobę i zgony wśród osób ze zgłoszonymi epokami od mniej niż roku do ponad 100 lat. Większość opublikowanych danych szacunkowych dotyczących głównych parametrów epidemiologicznych została oparta na pacjentach w różnym wieku1,2, a zatem zdominowały je przypadki, w których pacjenci są w wieku 16 lat lub starsi, a od 5 stycznia 2015 r. Przypadki te stanowiły 79% potwierdzone i prawdopodobne przypadki, dla których odnotowano wiek. Rysunek 1. Rycina 1. Występowanie wirusa Ebola w Afryce Zachodniej w poszczególnych krajach, okres inkubacji, przerwy między początkiem a śmiercią i początkiem hospitalizacji oraz wskaźnik śmiertelności w przypadku choroby. Czytaj dalej Wirus Ebola wsród dzieci w Afryce Zachodniej

Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Ray i wsp. (Wydanie z 17 maja) sporządź wnioski z retrospektywnego badania obserwacyjnego, które należy uwzględnić w kontekście innych dostępnych danych. Dwa duże, randomizowane, kontrolowane placebo badania z udziałem 11 759 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową nie wykazały wzrostu śmiertelności po zastosowaniu 600 mg cotygodniowej terapii azytromycyną przez 3 lub 12 miesięcy.23 Azytromycyna jest słabym hERG (ludzki eter na wynos -go-pokrewny gen) i w kilku badaniach na zwierzętach nie wykazywał aktywności proarytmicznej powyżej stężenia terapeutycznego. 4,5 W badaniach klinicznych różnych dawek dożylnej azytromycyny nie obserwowano znaczącego wydłużenia odstępu QT, prowadzącego do poziomów były 10 razy większe niż w zatwierdzonych doustnych postaciach dawkowania
Oprócz tych wiarygodnych danych z randomizowanych, kontrolowanych badań i chociaż analizy retrospektywnych badań baz danych dostarczają wglądu, interpretacja tych wyników wymaga ostrożności ze względu na możliwość resztkowego zakłócenia, szczególnie zgodnie ze wskazaniem. Ostatecznie, ocena korzyści i ryzyka leku musi uwzględniać hierarchię dowodów pochodzących z różnych źródeł informacji. Standardy interpretacji wyników badań obserwacyjnych powinny wymagać integracji całych danych z predykcyjnych testów in vitro, modeli zwierzęcych i randomizowanych, kontrolowanych prób. Czytaj dalej Azytromycyna i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Pojecie ryzyka w porównawczych badaniach skutecznosci

Lantos i Spertus (wydanie z 27 listopada) podkreślają problem z najnowszym projektem polityki Urzędu ds. Ochrony Nauki (OHRP): założenie, że udział w badaniu z natury stanowi zagrożenie, niezależnie od dostarczonego leczenia.2 Wyniki dwóch dużych przeglądów systematycznych obala to założenie. 3.4 Vist i wsp.3 ocenili udział w badaniu, porównując podobnych pacjentów otrzymujących podobne leczenie w ramach i poza badaniami. Doszli do wniosku, że uczestnicy badania nie wypadli ani gorzej, ani wcale lepiej niż ich odpowiedniki z innych krajów. Fernandes i wsp.4 przyjęli szersze podejście i objęli badania, które zapewniły takie same leczenie w ramach i poza badaniem oraz badania, w których w ramach badania dostępne było leczenie niedostępne poza badaniem. Bez względu na rodzaj badania nie było dowodów na to, że uczestnicy badania byli w gorszej sytuacji niż osoby, które nie uczestniczyły w badaniu. Czytaj dalej Pojecie ryzyka w porównawczych badaniach skutecznosci

Lokalizacja w czasie rzeczywistym gruczolaka przytarczycznego podczas paratyroidektomii

Paratyroidektomia z śródoperacyjnym rezonansem magnetycznym i trójwymiarową nawigacją. (01:25) Paratyroidektomia może być trudna, ze słabymi wynikami, jeśli nienormalna tkanka przytarczyc nie jest w pełni usunięta lub gdy krytyczne struktury szyi, takie jak nawracające nerwy krtani, są zranione podczas operacji. Powikłania mogą być częstsze u pacjentów poddawanych drugim operacjom, ponieważ blizny w środkowej części szyi mogą zasłaniać anatomiczne punkty orientacyjne, a także u osób z nieprawidłową anatomią. Obecnie opisujemy zastosowanie śródoperacyjnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zintegrowanego z nawigacją w czasie rzeczywistym w celu prowadzenia paratyroidektomii. Rysunek 1. Ryc. Czytaj dalej Lokalizacja w czasie rzeczywistym gruczolaka przytarczycznego podczas paratyroidektomii

Atenolol versus losartan w syndromie Marfana

Lacro i in. (Wydanie z 27 listopada) doniesiono o braku korzyści z losartanu, antagonisty receptora angiotensyny (ARB), w porównaniu do beta-blokera atenololu w odniesieniu do częstości poszerzenia aorty i korzenia w zespole Marfana. Możliwą interpretacją tego badania może być to, że ARB są tak samo skuteczne jak beta-blokery w leczeniu pacjentów z zespołem Marfana.2 Jednak taka interpretacja zakłada, że beta-blokery są skuteczną opcją terapeutyczną. Tabela 1. Tabela 1. Badania skuteczności beta-blokerów u pacjentów z zespołem Marfana. Czytaj dalej Atenolol versus losartan w syndromie Marfana

Krizotynib pierwszej linii w pozytywnym dla ALK raku pluc

Solomon i jego współpracownicy (wydanie 4 grudnia) sugerują, że w porównaniu z chemioterapią platynowo-pemetreksanową leczenie kryzotynibem wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji i poprawą wskaźnika obiektywnej odpowiedzi. Jednak interpretacja tych wyników wymaga pewnego rozważenia. W badaniu stosowano chemioterapię platynowo-pemetreksanową co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach. Jednak pemetreksed nie był kontynuowany poza planowanymi sześcioma cyklami chemioterapii skojarzonej. Badanie III fazy PARAMOUNT2 sugerowało, że leczenie podtrzymujące pemetreksedem po czterech cyklach leczenia skojarzonego cisplatyną i pemetreksedem powodowało znaczące zmniejszenie ryzyka zgonu o 22% i poprawę o prawie 3 miesiące mediany całkowitego przeżycia. Ponadto w badaniu PARAMOUNT, 3 leczenie podtrzymujące pemetreksedem wiązało się z poprawionym czasem przeżycia bez progresji u pacjentów bez progresji choroby po czterech cyklach. Fakt, że pemetreksed nie był kontynuowany poza planowaną chemioterapią, mógł mieć wpływ na wynik badania przeprowadzonego przez Solomona i in. Deniz Tural, MD Akdeniz University Medical School, Antalya, Turcja com Saadettin Kilickap, MD Hacettepe University Cancer Institute, Ankara, Turcja Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, i in. Krizotynib pierwszej linii w porównaniu z chemioterapią w raku płuc ALK-dodatnim. N Engl J Med 2014; 371: 2167-2177 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, i in. PARAMOUNT: ostateczne wyniki całkowitego przeżycia z badania III fazy dotyczącego leczenia podtrzymującego pemetreksedem w porównaniu z placebo bezpośrednio po leczeniu indukcyjnym pemetreksedem z cisplatyną w zaawansowanym, niesławnym niedrobnokomórkowym raku płuc. J Clin Oncol 2013; 31: 2895-2902 Crossref Web of Science M edline 3. Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, i in. Leczenie podtrzymujące pemetreksedem i najlepszą opieką wspomagającą w porównaniu z placebo oraz najlepszą opieką wspomagającą po terapii indukcyjnej pemetreksedem i cisplatyną w zaawansowanym niedłogim niedrobnokomórkowym raku płuc (PARAMOUNT): podwójnie ślepa, faza 3, randomizowana, kontrolowana próba. Lancet Oncol 2012; 13: 247-255 Crossref Web of Science Medline W badaniu Solomona i wsp. Zwróciliśmy uwagę na ważne punkty dotyczące pacjentów z przerzutami do mózgu i toksyczności reżimu. Po pierwsze, przerzuty do mózgu są ważną cechą gruczolakoraka płuc. Słaba penetracja kryzotynibu przez barierę krew-mózg spowodowała, że był on mniej skuteczny w tej podgrupie pacjentów niż w podgrupie pacjentów bez przerzutów do mózgu. Prawie połowa pacjentów z przerzutami do mózgu (obecnymi u 27% pacjentów w badaniu) miała progresję choroby. Po drugie, kryzotynib ma ogólnie dobry profil bezpi eczeństwa. Jednak w większości badań w literaturze problemy wizualne są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku. Ocena pacjentów z zaburzeniami widzenia podczas leczenia kryzotynibem nie wykazała żadnych konkretnych obiektywnych zmian okulistycznych.1 Szczegóły badań okulistycznych u pacjentów z zaburzeniami wzroku mogą być przydatne. Ali Alkan, MD Elif B. Köksoy, MD Güngör Utkan, MD Ankara University School of Medicine, Ankara, Turcja com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Besse B, Salgia R, Bolomon B, i in. Zaburzenia widzenia u pacjentów (pts) z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (nsclc) z kinazą anaplastycznego chłoniaka (alk), leczonych kryzotynibem. Zaprezentowany na 37 Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej, Wiedeń, 28 września – 2 października 2012 r. Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Tural i Kilickap: w momencie rozpoczęcia ba dania nie ustalono wartości leczenia podtrzymującego pemetreksedem po początkowej chemioterapii platynowo-pemetreksenowej. Badanie PARAMOUNT wykazało następnie, że kontynuacja leczenia podtrzymującego pemetreksedem co 3 tygodnie u pacjentów bez postępującej choroby po czterech cyklach leczenia cisplatyną-pemetreksedem (tylko 593 z 939 pacjentów [63%], którzy zgłosili się do badania) poprawiło progresję ocenianą przez badacza -wolne przeżycie od 2,8 miesiąca do 4,4 miesiąca.1,2 Zauważamy jednak, że w naszym badaniu leczenie platynowym pemetreksedem kontynuowano przez sześć cykli (nie cztery, jak miało to miejsce w badaniu PARAMOUNT). Jak stwierdziliśmy w artykule, możemy jedynie spekulować, w jaki sposób dodatkowe leczenie pemetreksedem wpłynęłoby na grupę kontrolną Trwające badanie kliniczne III fazy mające na celu porównanie certynibu pierwszego rzutu z chemioterapią (ASCEND 4, ClinicalTrials.gov number, NCT01828099) jest przeznaczone do stoso wania w leczeniu podtrzymującym pemetreksedu z tego powodu, [hasła pokrewne: endometrioza leczenie hormonalne, Psycholog, dermatologia ]

[podobne: ptaki egzotyczne allegro, przeglądarka skierowan, apteka mielec dyżur ]