Kwas mlekowy

Recenzja autorstwa Krauta i Madiasa (wydanie z 11 grudnia) przedstawia kilka wyjaśnień patogenezy i patofizjologii kwasicy mleczanowej, ale nie wszystkie te wyjaśnienia są poparte. Na przykład pojęcie niedotlenienia tkanki w posocznicy nie ma podstaw empirycznych i nie można go ani zweryfikować, ani obalić. Istotnie, można stwierdzić, czy niedotlenienie tkanek występuje u pacjentów z posocznicą.2 Podobnie, podczas maksymalnego wysiłku, uwalnianie mleczanu zachodzi podczas całkowicie zakonserwowanej wewnątrzkomórkowej natlenienia.3 Wreszcie, w czasie skrajnej hipoksemii (np., Szczyt Everestu), poziomy mleczanu są albo normalne, albo tylko minimalnie podniesiony. Mleczan jest głównym biopaliwem stosowanym do wewnątrzkomórkowych, międzykomórkowych i międzyorganicznych wahadłowców, 3 procesy, które wydają się zwiększać wydajność bioenergetyczną. Wątpliwe jest, że kwasica mleczanowa jest spowodowana uwolnieniem protonów z hydrolizy ATP , ponieważ n ie można wykazać zubożenia ATP w spektroskopię rezonansu magnetycznego, nawet w ciężkim wstrząsie septycznym.4 Prostsze i bardziej eleganckie wyjaśnienie (choć podobnie niesprawdzone) leży z podejściem Stewarta lub silnego jonu do fizjologii kwasowo-zasadowej. 5 Mleczan jest anionem, który zmniejsza różnicę silnego jonu i zwiększa dysocjację wody w osoczu, uwalniając wolne jony wodoru. Czytaj dalej Kwas mlekowy

Rak przelyku

W przeglądzie raka przełyku, Rustgi i El-Serag (wydanie z 25 grudnia) nie zaleca się chemioradioterapii w leczeniu nieresekcyjnego schorzenia na podstawie niskiej skuteczności i wysokiego odsetka powikłań. Jednakże chcielibyśmy zauważyć, że przełomowe badanie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 85-01, w którym zastosowano ostateczną chemioradioterapię z fluorouracylem i cisplatyną, było związane z medianą przeżycia wynoszącą 14 miesięcy i 5-letnim przeżyciem wynoszącym 27%. 2 Nie jest więc zaskakujące, że wszystkie wytyczne zalecają definitywną chemioradioterapię u pacjentów z nieresekcyjną nieresekcyjną chorobą oraz u których nie można poddać się zabiegowi chirurgicznemu. W holenderskim badaniu chemioradioterapii w kierunku raka przełyku po badaniu Surgery Study (CROSS), chemioradioterapia z cotygodniowym podawaniem paklitakselu i karboplatyny miała dopuszczalne zdarzenia niepożądane, z toksycznością hematologiczną stopnia 3 lub wyzszą u 7% pacjentów i toksycznością niehematologiczną stopnia 3 lub wyższego w mniej niż 13% .3 W odniesieniu do dysfagii, chemioradioterapia zapewnia trwałe paliwo u większości pacjentów z nieresekcyjną chorobą, którzy są leczeni z celem leczniczym lub paliatywnym.4 Endoskopowe stentowanie przełyku lub brachyterapia powinny być brane pod uwagę u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać chemioradioterapii z wyprzedzeniem lub mają krótką ocenę długość życia. Ismail Essadi, MD Szpital wojskowy Ibn Sina, Marrakesz, Maroko Issam Lalya, MD Hamid Mansouri, Ph.D. Szpitala Wojskowego Mohammed V, Rabat, Maroko fr Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Czytaj dalej Rak przelyku

Leczenie malarii w ciąży AD 2

Tempo niepowodzeń poronień po comiesięcznym leczeniu dihydroartemisinin-piperachiną było o połowę mniejsze niż w innych grupach terapeutycznych, co wskazuje na korzyści z skutecznego zapobiegania malarii w czasie ciąży. Podobnie częstość występowania objawowej malarii i częstości występowania parazytemii u kobiet w ciąży były znacznie wyższe w grupie sulfadoksyny-pirymetaminy niż w grupie z dihydroartemizininą i piperachiną; różnica między grupą sulfadoksyny-pirymetaminy i miesięczną grupą dihydroartemisinin-piperachiny była szczególnie wyraźna. Badania te wskazują na skuteczność w ciąży terapii skojarzonej związanej z artemisininą w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum oraz skuteczności dihydroartemisinin-piperachiny w zapobieganiu malarii, bez wyraźnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Jednak wciąż najtrudniejsze jest omówienie najskuteczniejszego stosowania terapii skojarzonej opartych na artemisyninie u kobiet w ciąży; W badaniach wykazano istotnie niższe stężenia artemisininy7 i leków partnerskich6 u kobiet w ciąży, niż u kobiet nieciężarnych. Aby scharakteryzować właściwości farmakologiczne tych leków przeciwmalarycznych, potrzebne są prospektywne badania farmakokinetyczne z udziałem kobiet w ciąży i kontrolnych osób nieciężarnych w celu poprawy leczenia. Czytaj dalej Leczenie malarii w ciąży AD 2

Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorych dzieci AD 2

Standardowe wyniki dotyczące zakażenia, takie jak zapalenie płuc wywołane przez respirator i zakażenia krwi związane z cewnikiem, nie zostały zarejestrowane. Zespół intensywnej opieki medycznej określający pragmatyczny wynik gotowości do zwolnienia nie był maskowany do randomizacji pacjentów, co wprowadza potencjał w zakresie uprzedzeń. Pomimo powyższych ograniczeń, wyniki tej przełomowej próby zmienią praktykę w ośrodkach, które uzupełniają niedostateczne żywienie dojelitowe dietą pozajelitową w dniu i dostarczą danych, które wspierają strategię opóźnionego żywienia pozajelitowego praktykowaną w innych ośrodkach. Konieczne jest dalsze badanie w celu określenia najlepszego możliwego czasu wprowadzenia uzupełniającego żywienia pozajelitowego u dzieci z ciężkim niedożywieniem na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej. W idealnej sytuacji terapia żywieniowa dla dzieci chorych krytycznie musi być zindywidualizowana. Założenie, że jednolite podejście dotyczy wszystkich, jest zbyt uproszczone. Czytaj dalej Żywienie pozajelitowe u krytycznie chorych dzieci AD 2

Terapia hemofilii – Poruszanie się z prędkością uderzenia w Autostradę Innowacji

Hemofilia A jest związanym z chromosomem X zaburzeniem krwotocznym, charakteryzującym się wrodzonym brakiem lub spadkiem czynnika VIII krzepnięcia krwi, kofaktorem prokoagulacji i silnym generatorem trombiny po związaniu z aktywowanym czynnikiem IX i czynnikiem X. Bezprecedensowy postęp biotechnologiczny zwiększył oczekiwaną długość życia pacjentów zakres nasilenia choroby dzięki rozszerzonemu menu wysoce bezpiecznego i skutecznego rekombinowanego czynnika VIII i pochodzących z osocza czynników krzepnięcia krwi z czynnikiem VIII w leczeniu krwawienia i profilaktyce.1 Powszechne stosowanie podstawowych strategii profilaktyki krwawienia (przed wystąpieniem artropatii u dzieci) jednoznacznie zminimalizowana chorobowość ortopedyczna, która od dawna jest cechą charakterystyczną hemofilii.2 Jednak nawet jeśli korzyści znacznie przekraczają ryzyko, a zdrowe wyniki są zapewnione dla 80% osób dotkniętych bogactwem zasobów, ekonomiczne i praktyczne obciążenia terapii nadal utrudniają dostęp i przestrzeganie zasad. Wielokrotne infuzje dożylne czynnika VIII na tydzień są wymagane dla zdrowych stawów i stanowią szczególne wyzwanie dla dzieci; Modyfikacje białek mające na celu opóźnienie klirensu rekombinowanego czynnika VIII i zmniejszenie częstotliwości infuzji były dotychczas umiarkowanie skuteczne.1 Ponadto wczesny rozwój (mediana wieku, 15,5 miesiąca) przeciwciał poliklonalnych neutralizujących IgG4 (inhibitorów) na wymianę czynnika VIII zagraża zdrowym 32% poważnie dotkniętych (aktywność czynnika VIII <1 IU na decylitr) .3 Po rozwinięciu się inhibitorów o wysokim mianie, eradykacja jest pracochłonna i nie jest zapewniona.4 Skuteczne opcje terapeutyczne są ograniczone, a nowe podejścia do ominięcia wymogu czynnika VIII mają tak duże znaczenie. daleko spadł short
Odpowiedź przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII jest stymulowana poprzez złożoną i nie do końca poznaną interakcję między czynnikami ryzyka związanymi z gospodarzem i leczeniem, które są ukierunkowane na wrodzoną odporność w obecności immunologicznej sygnalizacji kostymulatorowej.6 Wśród czynników ryzyka związanych z leczeniem (wcześniej badano tylko w kohortach obserwacyjnych) , intensywność terapeutyczna jest najbardziej znacząca, podczas gdy wpływ źródła produktu czynnika VIII (tj. ludzkiego osocza lub technologii rekombinacji) pozostaje niejednoznaczny.7 W tym wydaniu czasopisma Peyvandi i wsp.8 opisują wpływ źródła produktu VIII czynnika na temat skumulowanej częstości występowania inhibitorów w badaniu z udziałem dzieci z ciężką hemofilią A, które nie były wcześniej leczone koncentratem czynnika VIII. Wykorzystując modelowanie analityczne do zbadania domniemanych czynników zakłócających, autorzy stwierdzili, że wyłączne stosowanie rekombinowanego czynnika VIII w okresie największego ryzyka zwiększa skumulowaną częstość wszystkich inhibitorów w porównaniu z czynnikiem VIII pochodzącym z osocza (37,3% w porównaniu z 23,2%; 1,87, przedział ufności, 1,17 do 2,96). Czytaj dalej Terapia hemofilii – Poruszanie się z prędkością uderzenia w Autostradę Innowacji

Wirus Zika i mikrocefalia

Wirus Zika rozprzestrzenia się w Ameryce Południowej i Środkowej, z ponad milionem podejrzanych przypadków w ciągu ostatnich kilku miesięcy, wraz ze znacznym wzrostem liczby zgłoszeń u niemowląt urodzonych z małogłowiem.1,2 Jak dotąd oba wybuchy epidemiologiczne były w dużej mierze epidemiologiczne. związane w czasie i geografii. Jednak Mlakar i współpracownicy3 obecnie zgłaszają w Journal a molekularne dane genetyczne i mikroskopowe elektronowe z przypadku, który pomaga wzmocnić skojarzenie biologiczne. Ta grupa opiekowała się ciężarną Europejką, u której w 13 tygodniu ciąży rozwinęła się syndrom kompatybilny z infekcją wirusem Zika podczas pracy w północno-wschodniej Brazylii. Następnie powróciła do Europy, gdzie badania ultrasonograficzne wykonane w późnym okresie ciąży wykazały niewielkie zwapnienia w głowie i mózgu płodu, co zaobserwowano w innych przypadkach związanych z wirusem Zika.4 Po zatwierdzeniu przez krajowe i szpitalne komisje etyczne, pacjent wybrał późne zakończenie ciąży.
Podczas autopsji mózg płodu był rażąco chory, a odkrycia obejmowały bardzo mały mózg (waga, 84 g), całkowity brak żylnego mózgu, poważne rozszerzenie obu bocznych komór mózgowych, dystroficzne zwapnienia w korze mózgowej i hipoplazję pnia mózgu i rdzeń kręgowy, w tym zwyrodnienie Wallerian długich dróg kręgosłupa. Czytaj dalej Wirus Zika i mikrocefalia

Nowa etykieta dla Mifepristone

width=525

Ilekroć sponsor przeprowadzi badania fazy 3 nowego podmiotu molekularnego w celu zatwierdzenia zatwierdzenia FDA do celów marketingowych, istnieją silne zachęty do przeprowadzenia prób w warunkach, które zmaksymalizują skuteczność i zminimalizują liczbę zdarzeń niepożądanych. Biorąc pod uwagę społeczno-polityczną wrażliwość leku i jego wskazania, zachęty te nigdy nie były silniejsze niż dla sponsora (Rady Ludności), który aprobował RU-486 (mifepriston) do wskazania wczesnego przerwania ciąży. Z tego powodu warunki badania w dwóch amerykańskich badaniach przeprowadzonych w latach 1994-1995 w celu przedłożenia ich do FDA były bardzo konserwatywne. Maksymalny wiek ciążowy dla kobiet dopuszczonych do badania był stosunkowo wczesny, mniej niż 63 dni od miesiączki, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo sukcesu i zminimalizować potencjalne ryzyko nadmiernego krwawienia. Stosunkowo wysoka dawka zastosowanego mifepristonu (600 mg) maksymalizowała prawdopodobieństwo skuteczności, a dawka drugiego leku (misoprostol, 400 ?g) potrzebna do zakończenia procedury była podawana pod bezpośrednim nadzorem i wymagała co najmniej 4 godzin w zalecanej placówce medycznej, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.1 Prośba sponsora dotycząca oznakowanego wskazania do stosowania mifepristonu była jeszcze bardziej zachowawcza (stosowanie ? 49 dni braku miesiączki) w celu dalszej optymalizacji warunków do osiągnięcia sukcesu i zminimalizowania niepowodzeń wymagających uzupełnienia chirurgicznego oraz obawy dotyczące bezpieczeństwa w przypadku nadmiernego krwawienia. Nawet gdy zgłoszenie Nowych Leków przechodziło przez proces zatwierdzania przez FDA, gromadzono dowody w dużych badaniach przeprowadzonych przez Światową Organizację Zdrowia, wykazujących, że dawka 200 mg mifepristonu była równie skuteczna jak dawka 600 mg, i jedna trzecia kosztów.2.3 Pomimo rosnących dowodów na to, że tańszy reżim Mifepristonu byłby równie skuteczny, nikt nie chciał ponownie rozpocząć procesu, który ostatecznie trwał 54 miesiące, powtarzając kosztowne i czasochłonne duże próby licencjonowania z niższa dawka. Czytaj dalej Nowa etykieta dla Mifepristone

Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Johnson i in. potwierdzić wcześniejsze wyniki u takich pacjentów; cztery do sześciu cykli BEACOPP (bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon) były związane z 3-letnim czasem przeżycia bez progresji wynoszącym 67,5% i ogólnym wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 87,8% .9 Bez randomizowanych danych lub prospektywny zestaw danych historycznych do porównań u pacjentów z pozytywnymi tymczasowymi skanami PET, wartość przejścia na BEACOPP z wszystkimi związanymi z nim skutkami toksycznymi jest wątpliwa. O ile nie wystąpi progresja choroby szczurów po cyklu 2, rozsądnym rozwiązaniem jest kontynuowanie ABVD przez dwa dodatkowe cykle i powtórzenie skanowania PET. Pacjenci z uporczywie dodatnim skanem PET powinni być poddani biopsji, o ile jest to wykonalne lub w inny sposób kontynuować alternatywną terapię ratunkową i transplantację. Najwięcej, co możemy zebrać w grupie z pozytywnymi wynikami badania PET w tym badaniu, jest potencjalnym rezultatem, który służy jako bar dla nowych podejść. Gdzie idziemy stąd? Idealnie, poprawki do kryteriów tymczasowej interpretacji PET w połączeniu z nowymi markerami prognostycznymi molekularnymi będą bardziej precyzyjnie identyfikować populację wysokiego ryzyka. Czytaj dalej Dokładne dopasowanie leczenia chłoniaka Hodgkina AD 2

Leczenie lekoopornego drżenia istotnego

width=525Drżenie samoistne jest jedną z najczęstszych chorób neurologicznych, które szacuje się na około 7 milionów osób w samych Stanach Zjednoczonych1. Podstawową cechą jest drżenie kinetyczne, które wpływa na dłonie i ramiona, chociaż drżenie może przybrać inne formy (tj. Postawy, celowości i drżenia spoczynkowe), mogą wpływać na inne obszary ciała (tj. głowa i głos) i mogą im towarzyszyć dodatkowe cechy motoryczne (np. ataksja chodu) i cechy niemotorowe. Pojawiające się dowody sugerują, że choroba może być neurodegeneratywna.2,3 Podobnie jak w przypadku innych takich chorób, skuteczne farmakoterapie na drżenie samoistne były nieuchwytne. Czytaj dalej Leczenie lekoopornego drżenia istotnego

Wdrożenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów

W 2015 r. Około 438 000 osób zmarło na skutek malarii.1 Przytłaczająca większość tych zgonów miała miejsce u młodych afrykańskich dzieci zakażonych Plasmodium falciparum. Skuteczna szczepionka stanowiłaby ważne dodatkowe narzędzie w zwalczaniu malarii. Najbardziej zaawansowanym z aktualnych kandydatów przeciwko P. falciparum jest RTS, S / AS01, rekombinowana szczepionka przeciwko przed erytrocytarnemu stadiom pasożyta, w którym regiony białek circumsporozoite P. falciparum są połączone z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B. Czytaj dalej Wdrożenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów