Terapia hemofilii – Poruszanie się z prędkością uderzenia w Autostradę Innowacji

Hemofilia A jest związanym z chromosomem X zaburzeniem krwotocznym, charakteryzującym się wrodzonym brakiem lub spadkiem czynnika VIII krzepnięcia krwi, kofaktorem prokoagulacji i silnym generatorem trombiny po związaniu z aktywowanym czynnikiem IX i czynnikiem X. Bezprecedensowy postęp biotechnologiczny zwiększył oczekiwaną długość życia pacjentów zakres nasilenia choroby dzięki rozszerzonemu menu wysoce bezpiecznego i skutecznego rekombinowanego czynnika VIII i pochodzących z osocza czynników krzepnięcia krwi z czynnikiem VIII w leczeniu krwawienia i profilaktyce.1 Powszechne stosowanie podstawowych strategii profilaktyki krwawienia (przed wystąpieniem artropatii u dzieci) jednoznacznie zminimalizowana chorobowość ortopedyczna, która od dawna jest cechą charakterystyczną hemofilii.2 Jednak nawet jeśli korzyści znacznie przekraczają ryzyko, a zdrowe wyniki są zapewnione dla 80% osób dotkniętych bogactwem zasobów, ekonomiczne i praktyczne obciążenia terapii nadal utrudniają dostęp i przestrzeganie zasad. Wielokrotne infuzje dożylne czynnika VIII na tydzień są wymagane dla zdrowych stawów i stanowią szczególne wyzwanie dla dzieci; Modyfikacje białek mające na celu opóźnienie klirensu rekombinowanego czynnika VIII i zmniejszenie częstotliwości infuzji były dotychczas umiarkowanie skuteczne.1 Ponadto wczesny rozwój (mediana wieku, 15,5 miesiąca) przeciwciał poliklonalnych neutralizujących IgG4 (inhibitorów) na wymianę czynnika VIII zagraża zdrowym 32% poważnie dotkniętych (aktywność czynnika VIII <1 IU na decylitr) .3 Po rozwinięciu się inhibitorów o wysokim mianie, eradykacja jest pracochłonna i nie jest zapewniona.4 Skuteczne opcje terapeutyczne są ograniczone, a nowe podejścia do ominięcia wymogu czynnika VIII mają tak duże znaczenie. daleko spadł short
Odpowiedź przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII jest stymulowana poprzez złożoną i nie do końca poznaną interakcję między czynnikami ryzyka związanymi z gospodarzem i leczeniem, które są ukierunkowane na wrodzoną odporność w obecności immunologicznej sygnalizacji kostymulatorowej.6 Wśród czynników ryzyka związanych z leczeniem (wcześniej badano tylko w kohortach obserwacyjnych) , intensywność terapeutyczna jest najbardziej znacząca, podczas gdy wpływ źródła produktu czynnika VIII (tj. ludzkiego osocza lub technologii rekombinacji) pozostaje niejednoznaczny.7 W tym wydaniu czasopisma Peyvandi i wsp.8 opisują wpływ źródła produktu VIII czynnika na temat skumulowanej częstości występowania inhibitorów w badaniu z udziałem dzieci z ciężką hemofilią A, które nie były wcześniej leczone koncentratem czynnika VIII. Wykorzystując modelowanie analityczne do zbadania domniemanych czynników zakłócających, autorzy stwierdzili, że wyłączne stosowanie rekombinowanego czynnika VIII w okresie największego ryzyka zwiększa skumulowaną częstość wszystkich inhibitorów w porównaniu z czynnikiem VIII pochodzącym z osocza (37,3% w porównaniu z 23,2%; 1,87, przedział ufności, 1,17 do 2,96). Czytaj dalej Terapia hemofilii – Poruszanie się z prędkością uderzenia w Autostradę Innowacji

Powikłania sercowe i naczyniowo-nerkowe w cukrzycy typu 2 – czy istnieje nadzieja? AD 2

Ten nowy raport wskazuje, że empagliflozyna wiązała się z wolniejszym postępem choroby nerek i niższym odsetkiem klinicznie istotnych zdarzeń nerek niż placebo, gdy dodany do standardowej opieki u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. W randomizowanym badaniu LEADER, 1,8 mg codziennie podawanego podskórnie liraglutydu lub placebo dodano do standardowej terapii u ponad 9000 pacjentów, których obserwowano od 42 do 60 miesięcy, z pierwszorzędowym wynikiem pierwszego wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawał lub udar niezakończony zgonem. Częstość zgonu z jakiejkolwiek przyczyny była niższa w grupie liraglutydowej niż w grupie placebo, podczas gdy częstość zawału mięśnia sercowego, udaru i hospitalizacji z powodu niewydolności serca nie były istotnie niższe w przypadku liraglutydu niż w grupie placebo. W analizie czas do zdarzenia, częstość występowania pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca niezakończonego zgonem lub udaru nieinwazyjnego wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 była niższa w przypadku liraglutydu niż w grupie placebo.
Dlaczego wyniki EMPA-REG OUTCOME i LEADER świadczą o korzyściach sercowo-naczyniowych i mikronaczyniowych, podczas gdy inne próby są już blisko, ale nie wykazały podobnych rezultatów? Czy różnice wynikają z kryteriów włączenia i wykluczenia w poszczególnych próbach? Pacjenci w badaniu liraglutydowym mieli wyższy poziom hemoglobiny glikowanej (średnio 8,7%) niż w większości innych badań. Pacjenci kwalifikowali się, jeśli wcześniej nie przyjmowali środków hipoglikemicznych lub byli leczeni doustnym środkiem hipoglikemizującym lub insuliną; ponadto, kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 50 lat lub starsi i mieli co najmniej jeden współistniejący stan sercowo-naczyniowy lub mieli 60 lat lub więcej i mieli co najmniej jeden czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, jak ustalił badacz. Czytaj dalej Powikłania sercowe i naczyniowo-nerkowe w cukrzycy typu 2 – czy istnieje nadzieja? AD 2

Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji czesc 4

Całkowita liczba zaawansowanych nowotworów i częstość ich występowania u pacjentów była podobna w przypadku dwóch metod badania przesiewowego. Nie zaobserwowano statystycznej różnicy między grupami dużych lub małych zaawansowanych gruczolaków, które zostały usunięte. Jednak liczba polipektomii wykonanych w celu osiągnięcia tych podobnych wyników różniła się istotnie pomiędzy obiema grupami, z ponad czterokrotnie większą liczbą polipów usuniętych w grupie OC, jak w grupie CTC. Rycina 1. Rycina 1. Czytaj dalej Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji czesc 4

Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad

Te obserwacje dostarczyły ocenę CTC jako selektywnego filtra dla terapeutycznego OC w wykrywaniu zaawansowanej neoplazji. Metody
Kółko naukowe
Nasze badanie, które było zgodne z wytycznymi Ustawy o Przenoszalności i Odpowiedzialności Ubezpieczenia Zdrowotnego, zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą w University of Wisconsin Medical School. Zniesiono wymóg dotyczący świadomej zgody. Przeanalizowano kliniczne bazy danych z równoległych programów CTC i OC jelita grubego w jednej instytucji w celu oceny wydajności diagnostycznej każdego podejścia. Porównaliśmy wyniki 3120 kolejnych pacjentów uczestniczących w programie badań przesiewowych CTC w okresie 25 miesięcy z 3163 kolejnymi pacjentami obserwowanymi podczas przesiewowego badania OC podczas 17-miesięcznego okresu (z częściowymi nakładającymi się okresami). Czytaj dalej Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad

Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad 6

Zaobserwowaliśmy podobne wskaźniki wykrycia dla zaawansowanych gruczolaków podczas badań CTC i OC. Wydajność diagnostyczna zaawansowanej neoplazji była podobna w obu grupach, pomimo faktu, że małe zmiany (.5 mm) nie były zgłaszane podczas CTC. Ponadto podgrupa pacjentów z nieoperowanymi polipami o wielkości od 6 do 9 mm była poddawana obserwacji CTC, a częstość występowania raka jelita grubego w rodzinie była wyższa w kohorcie przesiewowej OC. Różne postępowanie z drobnymi zmianami w dużej mierze odpowiada za rozbieżności w ogólnych wskaźnikach dodatnich wyników testu (12,9% w grupie CTC w porównaniu z 37,6% w grupie OC) oraz w liczbie polipektomii (561 vs. 2434). Czytaj dalej Kolonografia CT a kolonoskopia do wykrywania zaawansowanej neoplazji ad 6