Wdrożenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów

W 2015 r. Około 438 000 osób zmarło na skutek malarii.1 Przytłaczająca większość tych zgonów miała miejsce u młodych afrykańskich dzieci zakażonych Plasmodium falciparum. Skuteczna szczepionka stanowiłaby ważne dodatkowe narzędzie w zwalczaniu malarii. Najbardziej zaawansowanym z aktualnych kandydatów przeciwko P. falciparum jest RTS, S / AS01, rekombinowana szczepionka przeciwko przed erytrocytarnemu stadiom pasożyta, w którym regiony białek circumsporozoite P. falciparum są połączone z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B. Ta szczepionka został opracowany przez partnerstwo publiczno-prywatne, przy wsparciu Fundacji Billa i Melindy Gates, a śledczy przeprowadzili randomizowaną, podwójnie ślepą próbę fazy 3, w której uczestniczyło 15 9 niemowląt i małych dzieci w siedmiu krajach w Afryce Subsaharyjskiej. W badaniu tym dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy i niemowlęta w wieku od 6 do 12 tygodni losowo przydzielono do otrzymywania trzech dawek szczepionki przeciw malarii lub szczepionki porównawczej, podawanej domięśniowo w odstępach 1-miesięcznych, z czwartą dawką lub bez niej. 20 miesięcy po pierwszym; uczestnicy przeszli przez bierny nadzór. W ciągu 4-letniej obserwacji zaobserwowano szereg istotnych odkryć w zmodyfikowanych analizach zamiaru leczenia grupy dzieci, które otrzymały pierwszą dawkę w wieku 5 do 17 miesięcy i otrzymały co najmniej jedną dawkę. Całkowita ochrona przed wszystkimi epizodami malarii związanymi ze szczepieniem przeciwko malarii wynosiła 28% (przedział ufności 95% [CI], 23 do 33) w grupie otrzymującej trzy dawki i 36% (przedział ufności 95%, 32 do 41) w grupie czterech dawek . Skuteczność szczepionki przeciwko malarii zmniejszała się z upływem czasu i stała się znikoma po 32 miesiącach obserwacji wśród uczestników grupy trzech dawek; skuteczność szczepionki spadała wolniej w grupie czterech dawek niż w grupie trzech dawek i pozostała niska, ale znacząca pod koniec obserwacji.
Wielkość ochrony szczepionki przeciwko ciężkiej malarii wynosiła 1% (95% CI, -23 do 21) w grupie z trzema dawkami i 32% (95% CI, 14 do 47) w grupie czterech dawek i szybko spadła do zera poziomy po 20 miesiącach od pierwszej dawki w każdej kohorcie. Wśród niemowląt, którym przypisano pierwszą dawkę w wieku 6-12 tygodni, skuteczność szczepionki w schemacie trzech dawek lub czterech dawek przeciwko wszystkim epizodom malarycznym była niższa niż skuteczność w 5 do 17 tygodniach. ogółem w miesiącu i podczas pierwszych 32 miesięcy obserwacji. Wreszcie, wśród dzieci, które otrzymały pierwszą dawkę w wieku od 5 do 17 miesięcy, osoby, które otrzymały szczepionkę RTS, S / AS01, były bardziej narażone na drgawki gorączkowe niż osoby, które otrzymały szczepionkę kontrolną; posiadali również potencjalne sygnały bezpieczeństwa dla malarii mózgu i zapalenia opon mózgowych.
Modele wykorzystujące te dane przewidywały znaczący profilaktyczny wpływ dwóch schematów leczenia malarią i szczepionką na obciążenie kliniczne i umieralność, a także korzystny profil opłacalności w 5-17-miesięcznej grupie na obszarach geograficznych o szerokim zasięgu intensywności transmisji malarii.4 Ponadto przegląd Europejskiej Agencji Leków wskazał akceptowalną jakość szczepionki oraz stosunek ryzyka do korzyści5. Z uwagi na słabą skuteczność dwóch schematów dawkowania w wieku od 6 do 12 tygodni grupy i schematu trzech dawek w 5-17-miesięcznej grupie wiekowej, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) udzieliła wsparcia jedynie w schemacie czterech dawek w 5-17-miesięcznej grupie wiekowej. Jednak ze względu na pozostałe pytania dotyczące programowej wykonalności, działania zapobiegawczego i bezpieczeństwa, WHO zaleciła, aby więcej dowodów zostało wygenerowanych w pilotażowych badaniach wdrożeniowych w trzech do pięciu krajach Afryki subsaharyjskiej o umiarkowanym lub wysokim poziomie przenoszenia malarii .6,7
W tym wydaniu czasopisma śledczy z Kilifi, Kenii, jednego z miejsc w fazie 3, opisują rozszerzoną obserwację wcześniejszej fazy 2, randomizowanej, podwójnie zaślepionej próby schematu trzech dawek RTS, S / AS01 u 447 dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki.8 Wcześniejsze analizy tego badania wykazały spadek skuteczności szczepionki przeciwko wszystkim epizodom malarii, z 44% (95% CI, 16 do 62) w pierwszym roku do zera w czwartym roku obserwacji, z niższym poziomem skuteczności wśród dzieci przebywających na obszarach o wyższym poziomie przenoszenia malarii. 9 Śledczy donoszą teraz, że podczas piątego do siódmego roku inwigilacji, wystąpiło wyraźne ujemne odbicie skuteczności szczepionki, które można przypisać wartościom ujemnym skuteczności u dzieci o ponadprzeciętnej ekspozycji na malarię. W porównaniu z wcześniejszym artykułem, w którym odnotowano, że 65 przypadków malarii zostało powstrzymanych przez szczepienie na 100 zaszczepionych dzieci, rozszerzona analiza kontrolna oszacowała tylko 32 przypadki odwrócone na 100 zaszczepionych dzieci, w tym nadmiar około 14 przypadków na 10
[patrz też: leczenie, stomatologia dziecięca, stomatologia estetyczna ]
[więcej w: przychodnia ars medica, rehabilitacja dzieci warszawa bemowo, zdjęcie rentgenowskie zęba ]